การตรวจคัดกรองไตรมาสแรก: ผลลัพธ์ การคำนวณความเสี่ยง โปรตีนในพลาสมาที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ A (PAPP-A) สาเหตุลดลง

คำอธิบาย

วิธีการกำหนดอิมมูโนแอสเสย์

สื่อการเรียนเซรั่มเลือด

เยี่ยมชมบ้านได้

โปรตีนในพลาสมาที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์-A ในการตรวจคัดกรองก่อนคลอดในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ เป็นตัวบ่งชี้ความเสี่ยงของดาวน์ซินโดรมและความผิดปกติของโครโมโซมอื่นๆ ของทารกในครรภ์

PAPP-A เป็นไกลโคโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง (mw ประมาณ 800 kDa) ในระหว่างตั้งครรภ์ trophoblast ผลิตในปริมาณมากและเข้าสู่ระบบไหลเวียนของมารดา ความเข้มข้นในซีรัมในเลือดของมารดาจะเพิ่มขึ้นตามอายุครรภ์ที่เพิ่มขึ้น คุณสมบัติทางชีวเคมีของ PAPP-A เรียกว่า metalloprotease มันมีความสามารถในการทำลายโปรตีนตัวใดตัวหนึ่งที่จับปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน สิ่งนี้ทำให้การดูดซึมของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินเพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในการพัฒนาของทารกในครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์ สันนิษฐานว่า PAPP-A มีส่วนเกี่ยวข้องในการปรับการตอบสนองภูมิคุ้มกันของมารดาในระหว่างตั้งครรภ์ โปรตีนที่คล้ายคลึงกันนี้พบได้ในระดับความเข้มข้นต่ำในเลือดของผู้ชายและผู้หญิงที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ บทบาททางสรีรวิทยาของ PAPP-A ยังคงได้รับการตรวจสอบต่อไป

การศึกษาทางคลินิกที่จริงจังจำนวนหนึ่งบ่งชี้ถึงความสำคัญในการวินิจฉัยของ PAPP-A ในฐานะเครื่องหมายคัดกรองความเสี่ยงของความผิดปกติของโครโมโซมของทารกในครรภ์ในการตั้งครรภ์ระยะแรก (ในไตรมาสที่หนึ่ง) ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญพื้นฐานในการวินิจฉัยความผิดปกติของโครโมโซม ระดับของ PAPP-A จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อมี trisomy 21 (ดาวน์ซินโดรม) หรือ trisomy 18 (ดาวน์ซินโดรม) ในทารกในครรภ์ นอกจากนี้ การทดสอบนี้ยังให้ข้อมูลในการประเมินภัยคุกคามของการแท้งบุตรและการหยุดการตั้งครรภ์ในช่วงเวลาสั้นๆ

การศึกษาแยกระดับของ PAPP-A เป็นเครื่องหมายของความเสี่ยงของดาวน์ซินโดรมมีค่าการวินิจฉัยเริ่มตั้งแต่ 8 ถึง 9 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ เมื่อใช้ร่วมกับการกำหนด beta-hCG (human chorionic gonadotropin) การกำหนด PAPP-A จะเหมาะสมที่สุดเมื่อตั้งครรภ์ประมาณ 12 สัปดาห์ (11-14 สัปดาห์) หลังจากตั้งครรภ์ได้ 14 สัปดาห์ ค่าการวินิจฉัยของ PAPP-A เป็นเครื่องหมายของความเสี่ยงดาวน์ซินโดรมจะหายไป

พบว่าการรวมกันของการทดสอบนี้กับการกำหนด beta-subunit ฟรีของ hCG (หรือ beta-hCG ทั้งหมด) ข้อมูลอัลตราซาวนด์ (ความหนาของพื้นที่ปก) การประเมินปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับอายุเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ประสิทธิผลของการตรวจคัดกรองกลุ่มอาการดาวน์ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ โดยมีอัตราการตรวจพบดาวน์ซินโดรม 85 - 90% โดยมีผลบวกปลอม 5% การศึกษา PAPP-A เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของพยาธิสภาพที่มีมา แต่กำเนิดในทารกในครรภ์ร่วมกับการตรวจเอชซีจีที่อายุครรภ์ 11-13 สัปดาห์รวมอยู่ในโครงการตรวจคัดกรองสตรีมีครรภ์ตามคำสั่งของกรมมอสโก ฉบับที่ 144 ลงวันที่ 04.04.2005 ไตรมาสที่หนึ่ง

การระบุความเบี่ยงเบนในระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีในเลือดของมารดาไม่ใช่การยืนยันแบบไม่มีเงื่อนไขของพยาธิสภาพของทารกในครรภ์ แต่ร่วมกับการประเมินปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ เป็นพื้นฐานสำหรับการใช้วิธีการพิเศษที่ซับซ้อนมากขึ้นในการวินิจฉัยความผิดปกติของทารกในครรภ์ .

ขีดจำกัดการตรวจจับ: 0.03 mU / ml-100 mU / ml

การตระเตรียม

เป็นการดีกว่าที่จะถ่ายเลือดในตอนเช้าในขณะท้องว่างหลังจากอดอาหารตอนกลางคืน 8-14 ชั่วโมง (คุณสามารถดื่มน้ำได้) เป็นไปได้ในตอนบ่ายหลังจาก 4 ชั่วโมงหลังอาหารมื้อเบา

ก่อนการศึกษา มีความจำเป็นต้องยกเว้นกิจกรรมทางจิตอารมณ์และทางกายภาพที่เพิ่มขึ้น (การฝึกกีฬา) การดื่มแอลกอฮอล์ และการสูบบุหรี่หนึ่งชั่วโมงก่อนการศึกษา

ข้อบ่งชี้ในการนัดหมาย

• การตรวจคัดกรองหญิงตั้งครรภ์เพื่อประเมินความเสี่ยงของความผิดปกติของโครโมโซมของทารกในครรภ์ในช่วงไตรมาสที่ 1 และ 2 ของการตั้งครรภ์ (11-13 สัปดาห์)
• ประวัติภาวะแทรกซ้อนรุนแรงของการตั้งครรภ์ (เพื่อประเมินอันตรายของการแท้งบุตรและหยุดการพัฒนาของการตั้งครรภ์ในเวลาอันสั้น)
• ผู้หญิงมีอายุมากกว่า 35 ปี
• การทำแท้งที่เกิดขึ้นเองสองครั้งขึ้นไปในการตั้งครรภ์ระยะแรก
• การติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัส (ตับอักเสบ หัดเยอรมัน เริม ไซโตเมกาโลไวรัส) ที่ถ่ายโอนระหว่างช่วงก่อนการตั้งครรภ์
• การปรากฏตัวในครอบครัวของเด็ก (หรือในประวัติของทารกในครรภ์ที่ตั้งครรภ์แท้ง) กับโรคดาวน์, โรคโครโมโซมอื่น ๆ , ความผิดปกติ แต่กำเนิด
• โรคทางพันธุกรรมในญาติ.
• การได้รับรังสีหรือผลเสียอื่นๆ ต่อคู่สมรสคนใดคนหนึ่งก่อนการปฏิสนธิ

ข้อมูลทั่วไปเกี่ยวกับการศึกษา

โปรตีนในพลาสมาที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ A (PAPP-A) เป็นเอนไซม์ที่มีสังกะสี (metalloproteinase) ในระหว่างตั้งครรภ์ ไฟโบรบลาสต์จะผลิตโดยไฟโบรบลาสต์ในชั้นนอกของรกและเดซิดัวในปริมาณมาก และพบในกระแสเลือดของมารดาเป็นเศษส่วนโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง

เอนไซม์ PAPP-A แยกชิ้นส่วนโปรตีนออกจากปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน และเพิ่มกิจกรรมทางชีวภาพ จึงรับประกันการเจริญเติบโตและการพัฒนาของรกอย่างสมบูรณ์ นอกจากนี้ยังสามารถยับยั้งเอนไซม์บางชนิดในเลือด (trypsin, elastase, plasmin) และปรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายของมารดา เนื้อหาในเลือดเพิ่มขึ้นตามความก้าวหน้าของการตั้งครรภ์ ไม่ได้ขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์เช่นเพศและน้ำหนักของเด็กอย่างมีนัยสำคัญ เฉพาะในช่วงเวลาของการก่อตัวของรก (7-14 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์) เท่านั้นที่มีความสัมพันธ์ที่ดีระหว่างระดับของ PAPP-A และความเข้มข้นของ estradiol หลังคลอด PAPP-A จะลดลงอย่างรวดเร็วภายในสองสามวัน

ในความผิดปกติของโครโมโซมที่มีความผิดปกติของทารกในครรภ์ ความเข้มข้นของ PAPP-A ในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญตั้งแต่สัปดาห์ที่ 8 ถึงสัปดาห์ที่ 14 ของการตั้งครรภ์ การลดลงอย่างรวดเร็วสังเกตได้จากโครโมโซมที่ 21, 18 และ 13 ในกลุ่มอาการดาวน์ PAPP-A มีลำดับความสำคัญต่ำกว่าปกติ ยิ่งไปกว่านั้น ระดับของ PAPP-A ในเลือดของมารดาจะลดลงเมื่อทารกในครรภ์มีพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่มีความผิดปกติหลายอย่าง - กลุ่มอาการของ Cornelia de Lange

การทดสอบนี้กำหนดร่วมกับการกำหนดหน่วยย่อยเบต้าของ chorionic gonadotropin และการศึกษาความหนาของพื้นที่คอโดยอัลตราซาวนด์ การตรวจแบบครอบคลุมนี้เหมาะสำหรับการตรวจคัดกรองกลุ่มอาการดาวน์และความผิดปกติของโครโมโซมอื่นๆ ของทารกในครรภ์ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ที่ 10-13 สัปดาห์) คำจำกัดความของ PAPP-A ที่แยกจากกันนั้นให้ข้อมูลมากที่สุดในช่วง 8-9 สัปดาห์ หลังจากตั้งครรภ์ได้ 14 สัปดาห์ ค่าของตัวบ่งชี้นี้เป็นตัวบ่งชี้ความเสี่ยงของความผิดปกติของโครโมโซมจะหายไป เนื่องจากระดับนี้เป็นปกติแม้ในพยาธิวิทยา

จากผลการทดสอบนี้มีการตัดสินใจเกี่ยวกับความเหมาะสมของการกำหนดวิธีการเพิ่มเติมสำหรับการตรวจทารกในครรภ์ ในขณะเดียวกัน ระดับ PAPP-A ก็ไม่สามารถใช้เป็นเกณฑ์ในการวินิจฉัยได้ ในการตั้งครรภ์ปกติ ผลการทดสอบอาจเป็นเท็จใน 5% และตรวจพบความผิดปกติของโครโมโซมของทารกในครรภ์เพียง 2-3% ของหญิงตั้งครรภ์ที่มีระดับ PAPP-A ลดลง ในสหรัฐอเมริกา การใช้การทดสอบนี้ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์จะตรวจพบผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมประมาณ 85% และกลุ่มอาการเอ็ดเวิร์ดส 95% หากผลลัพธ์เป็นบวก จำเป็นต้องมีการตรวจเพิ่มเติม รวมถึงการเจาะคอริออนิก การเจาะน้ำคร่ำด้วยการศึกษาทางพันธุกรรมของวัสดุที่ได้รับ

โปรตีน PAPP-A สามารถพบได้ในปริมาณที่น้อยที่สุดในผู้ชายและผู้หญิงที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ การเพิ่มขึ้นของ PAPP-A จะถูกบันทึกหลังจากความเสียหายต่อเนื้อเยื่อหลอดเลือดในโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร โปรตีนนี้กำลังได้รับการตรวจสอบอย่างแข็งขันว่าเป็นเครื่องหมายสำหรับการพยากรณ์โรคหลอดเลือดหัวใจ แต่ยังไม่ได้รับการใช้อย่างแพร่หลายในการวิเคราะห์ทางห้องปฏิบัติการด้านหัวใจ

การวิจัยใช้ทำอะไร?

• เพื่อตรวจคัดกรองความผิดปกติของโครโมโซมที่น่าจะเป็นในทารกในครรภ์
• ในการประเมินภัยคุกคามของการยุติการตั้งครรภ์ก่อนกำหนดหรือการแท้งบุตร ให้คาดการณ์หลักสูตรของการตั้งครรภ์

กำหนดการศึกษาเมื่อไหร่?

เมื่อตรวจหญิงตั้งครรภ์ในไตรมาสแรก (แนะนำให้ทำการวิเคราะห์ในสัปดาห์ที่ 10-13 ของการตั้งครรภ์) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีปัจจัยเสี่ยงในการพัฒนาพยาธิวิทยา:

• อายุมากกว่า 35;
• การแท้งบุตรและภาวะแทรกซ้อนรุนแรงของการตั้งครรภ์ในอดีต
• ความผิดปกติของโครโมโซม โรคดาวน์ หรือความผิดปกติแต่กำเนิดในการตั้งครรภ์ครั้งก่อน
• โรคทางพันธุกรรมในครอบครัว
• การติดเชื้อในอดีต, การได้รับรังสี, การตั้งครรภ์ในระยะแรกหรือก่อนหน้านั้น, ยาที่มีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการ (สามารถทำให้เกิดข้อบกพร่องและความผิดปกติของทารกในครรภ์)

ประวัติความเป็นมาและคำอธิบายของ PAPP-A

รกของมนุษย์เป็นแหล่งของโปรตีนจำเพาะหลากหลายชนิดที่ไม่พบเลยในซีรัมปกติ หรือพบได้ในปริมาณเล็กน้อย ในระหว่างตั้งครรภ์ สามารถพบได้ในระบบไหลเวียนโลหิตของมารดา โปรตีนเหล่านี้รวมถึงฮอร์โมนทั้งสองชนิด (human chorionic gonadotropin, human placental lactogen) และโปรตีนอื่นๆ ที่มีต้นกำเนิดจากรก หนึ่งในนั้นคือ (โปรตีนพลาสม่าที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ A, PAPP-A)

ในปี 1974 Lin et al. แยกกลุ่มของโปรตีนจากซีรัมในเลือด retroplacental ซึ่งได้รับชื่อ: โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ A, B, C และ D. PAPP-A ผลิตโดยรกและการหลั่งของมันเพิ่มขึ้นด้วย ระยะเวลาของการตั้งครรภ์ PAPP-A ตรวจพบได้เฉพาะในระบบไหลเวียนโลหิตของมารดาเท่านั้น

เมื่อเร็ว ๆ นี้ PAPP-A ได้รับความสนใจในฐานะตัวบ่งชี้ที่มีแนวโน้มสำหรับเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาหลายประการที่เกิดขึ้นระหว่างการตั้งครรภ์ เช่น การคุกคามของการยุติการตั้งครรภ์ก่อนกำหนด การตั้งครรภ์นอกมดลูก พบว่า PAPP-A เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีที่เก่าแก่ที่สุดของ trisomy บนโครโมโซม 21 - กลุ่มอาการดาวน์ นอกจากนี้ ข้อมูลล่าสุดบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของการใช้ PAPP-A ในด้านโรคหัวใจเพื่อวินิจฉัยภาวะทางพยาธิวิทยา เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร

โครงสร้างของ PAPP-A

รูปแบบแอคทีฟของ PAPP-A ซึ่งมีกิจกรรมการย่อยโปรตีน เป็นโฮโมไดเมอร์ที่มีมวลประมาณ 400 kDa ในพลาสมาในเลือดมีเพียง 1% ของปริมาณ PAPP-A ทั้งหมดเท่านั้นที่เป็นโฮโมไดเมอร์และทำงานอยู่ ส่วนที่เหลือ PAPP-A ส่วนใหญ่ในกระแสเลือดพบได้ในรูปของ heterotetrameric complex ที่ไม่ใช้งานซึ่งมีสารตั้งต้นของโปรตีนอัลคาไลน์หลักของ eosinophils (proform ของ eosinophil major basic protein, proMBP) คอมเพล็กซ์ประกอบด้วยสองโมเลกุล PAPP-A และสองโมเลกุล proMBP และมีมวลประมาณ 500 kDa (รูปที่ 1) ในเวลาเดียวกัน PAPP-A ไม่แสดงกิจกรรมการย่อยโปรตีนเป็นส่วนหนึ่งของคอมเพล็กซ์ โมเลกุล PAPP-A ประกอบด้วยหน่วยย่อยสองหน่วยที่มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 200 kDa แต่ละหน่วยและถูกหลั่งเข้าสู่กระแสเลือดโดยเซลล์โทรโฟบลาสต์ในรูปของไดเมอร์ ไดเมอไรเซชันของหน่วยย่อย PAPP-A เกิดขึ้นเนื่องจากการก่อตัวของพันธะไดซัลไฟด์ที่ Cys-1130 และหน่วยย่อย proMBP ผ่านพันธะไดซัลไฟด์สองพันธะ นอกจากนี้ยังมีพันธะไดซัลไฟด์สองพันธะระหว่างแต่ละหน่วยย่อย PAPP-A และ proMBP

ข้าว. 1. การแสดงแผนผังของ heterotetrameric complex PAPP-A / proMBP และรูปแบบ homodimeric ของ PAPP-A

หน่วยย่อย PAPP-A และ proMBP มีไกลโคซิเลตสูงและปริมาณคาร์โบไฮเดรตทั้งหมดอยู่ที่ 13.4% และ 38.6% ของน้ำหนักทั้งหมดตามลำดับ และ 17.4% ในสารเชิงซ้อนที่สมบูรณ์ ส่วนประกอบคาร์โบไฮเดรตของโปรตีนทั้งสองนั้นแตกต่างกันมาก PAPP-A ประกอบด้วยส่วนประกอบคาร์โบไฮเดรตที่เชื่อมโยงกับเปปไทด์โดยการเชื่อมโยง N-glycosidic ProMBP มีส่วนประกอบที่เชื่อมโยงกับเปปไทด์โดยการเชื่อมโยงทั้ง O- และ N-glycosidic

แต่ละหน่วยย่อยมี 1547 กรดอะมิโนตกค้างและก่อตัวขึ้นจากสารตั้งต้นที่ใหญ่กว่า การทำซ้ำหลายครั้งมีความโดดเด่นในลำดับกรดอะมิโนของ PAPP-A อย่างแรก สิ่งเหล่านี้เรียกว่า lin-notch repeats 1-3 (lin-notch repeats, LNR1-3) ซึ่งควบคุมการสร้างความแตกต่างของเนื้อเยื่อในระยะแรกซึ่งมีความยาว 26-27 a.a ซึ่งสองรายการตั้งอยู่ใกล้ศูนย์กลางที่ใช้งานอยู่และ ที่สามอยู่ใกล้กับปลาย C ของโพลีเปปไทด์ ประการที่สอง สิ่งเหล่านี้เป็นฉันทามติสั้นๆ ซ้ำ 1-5 (ฉันทามติซ้ำสั้นๆ, SCR1-5) โดยมีความยาว 57-77 aa แต่ละอันตามมาในบริเวณปลาย C ของลำดับกรดอะมิโนของ PAPP-A ตำแหน่งแอคทีฟรวมถึงเรซิดิว Glu483 และโมทีฟการจับสังกะสีที่ยืดออกที่อยู่ติดกัน HEXXHXXGXXH (เรซิดิว 482 - 492) รวมทั้งเรซิดิว Met556 ที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูง ไซต์ที่ทำงานอยู่ในช่องว่างที่อยู่ระหว่างสองส่วนของโดเมนตัวเร่งปฏิกิริยา แผนภาพโครงสร้างของ PAPP-A แสดงในรูปที่ 2

ข้าว. 2. แผนผังโครงสร้างของสายโซ่โพลีเปปไทด์ PAPP-A

PAPP-A dimer ในเลือดจับกับผิวเซลล์อย่างแข็งขัน การยึดเกาะของ PAPP-A เกิดขึ้นเนื่องจากปฏิกิริยาแบบไม่มีโควาเลนต์ของกรดอะมิโนตกค้างใน SCR-3 และ SCR-4 ซ้ำกับเฮปารินและเฮปาแรนซัลเฟตที่สัมผัสบนผิวเซลล์ เมื่อไดเมอร์ PAPP-A จับกับผิวเซลล์ เอนไซม์จะไม่สูญเสียกิจกรรมการสลายโปรตีนของมัน

ในเวลาเดียวกัน ความซับซ้อนของ PAPP-A และ proMBP ไม่แสดงความสามารถในการยึดเกาะของเซลล์ เป็นที่เชื่อกันว่าเฮปารานซัลเฟตของโมเลกุล proMBP แข่งขันกับพอลิแซ็กคาไรด์ที่ผิวเซลล์เพื่อจับกับบริเวณ SCR-3 และ SCR-4 บนโมเลกุล PAPP-A เป็นผลให้ PAPP-A ซึ่งอยู่ในคอมเพล็กซ์ที่มี proMBP ขาดบริเวณ SCR-3 และ -4 ที่เป็นอิสระและไม่สามารถคงไว้ที่ผิวเซลล์

การใช้ทางคลินิก

ระดับ PAPP-A ในเลือดในสภาวะปกติและพยาธิสภาพ

ตรวจพบระดับการแสดงออกของโปรตีน PAPP-A ในระดับคงที่ต่ำโดยใช้วิธีการไฮบริไดเซชัน mRNA ในเนื้อเยื่อหลายประเภท (ทั้งการสืบพันธุ์และการไม่สืบพันธุ์) รวมถึงไต เซลล์ลำไส้ใหญ่และไขกระดูก และระดับของ PAPP-A ในเลือดในพลาสมา ไม่ได้ขึ้นอยู่กับเพศและอายุ ระดับ PAPP-A ในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในสตรีในระหว่างตั้งครรภ์: ภายในสิ้นเดือนที่หกจะถึง 50 มก. / ล.

ขณะนี้ระบบการคัดกรองกำลังได้รับการแนะนำในการปฏิบัติทางการแพทย์ - การตรวจสั้น ๆ แต่ค่อนข้างให้ข้อมูล โดยปกติแล้วจะมีรายการขั้นตอนการวินิจฉัยเล็กน้อย หลังจากนั้นสามารถสงสัยหรือหักล้างพยาธิสภาพของบุคคลได้ นอกจากนี้ การศึกษาดังกล่าวยังก่อให้เกิดกลุ่มคนที่จำเป็นต้องมีกิจกรรมในการค้นหาการวินิจฉัยเพิ่มเติมในทันที

วิธีการที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในประเภทนี้ได้สร้างตัวเองขึ้นในสูติศาสตร์ - ขณะนี้มีระบบทั้งหมดที่เรียกว่าการตรวจคัดกรองก่อนคลอด (นั่นคือดำเนินการก่อนคลอดบุตร) ในกรณีนี้ การตรวจเบื้องต้นจะดำเนินการในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ - ประมาณ 12 สัปดาห์ การตรวจอัลตราซาวนด์ของทารกในครรภ์ในเวลานี้ให้ข้อมูลเพียงเล็กน้อย เผยให้เห็นเฉพาะความผิดปกติอย่างร้ายแรงเท่านั้น ดังนั้นการทดสอบทางชีวเคมีที่มีความไวที่ดีจึงช่วยได้

สำหรับการวินิจฉัยในเลือดของมารดา มีการกำหนดตัวบ่งชี้สองตัวคือ PAPP-A และ hCG (human chorionic gonadotropin) ครั้งแรกของพวกเขายังมีชื่อที่ค่อนข้างซับซ้อน - โปรตีนพลาสม่า A ที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ ระดับของพวกเขาโดยตรงขึ้นอยู่กับการพัฒนาเมมเบรนที่ถูกต้องตลอดจนการก่อตัวของตัวอ่อนตามปกติ ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงในตัวบ่งชี้เหล่านี้สูงหรือต่ำกว่าบรรทัดฐานอาจเป็นสัญญาณของพยาธิสภาพที่ร้ายแรง

การตรวจคัดกรองก่อนคลอด

ภายใต้แนวคิดนี้ ผู้หญิงมักจะจินตนาการถึงการทำเฉพาะการตรวจอัลตราซาวนด์ ซึ่งจำได้เนื่องมาจากผลของการถ่ายภาพ ความจริงที่ว่าเลือดถูกนำออกจากเส้นเลือดดูเหมือนจะเป็นเหตุการณ์ที่ไม่มีนัยสำคัญ กล่าวคือ การวิเคราะห์ทางชีวเคมีในระยะเวลาประมาณ 12 สัปดาห์ให้ข้อมูลพื้นฐานเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ตามปกติ การตรวจคัดกรองในระยะเริ่มต้นสมัยใหม่มีความซับซ้อนและประกอบด้วยสามองค์ประกอบ:

1. อัลตราซาวนด์เฉพาะ "ผิวเผิน" เท่านั้นที่เกี่ยวข้องกับการตรวจสอบตัวอ่อน - ประเมินเฉพาะขนาดของ coccygeal-parietal รวมทั้งอัตราส่วนของศีรษะและลำตัว ให้ความสนใจมากขึ้นกับตำแหน่งในโพรงมดลูก - สิ่งสำคัญคือต้องไม่รวมการตั้งครรภ์ที่แช่แข็งหรือถดถอยหรือลักษณะนอกมดลูก
2. การประเมิน HCG เผยให้เห็นกระบวนการเติบโตและการพัฒนาตามปกติจากภายใน Chorionic gonadotropin มีฤทธิ์คล้ายฮอร์โมนเพื่อให้แน่ใจว่ามีการสร้างเยื่อหุ้มและรกอย่างเหมาะสม ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงระดับจึงเป็นลักษณะของเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาและโรคต่างๆ ที่ส่งผลต่อร่างกายของมารดาหรือเด็ก
3. การวิเคราะห์ PAPP-A มีลักษณะเฉพาะเจาะจงมากขึ้นแล้ว โดยปกติปริมาณเลือดของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพนี้ในระยะเวลา 12 สัปดาห์จะอยู่ในค่าปกติ หากมีการลดลงแสดงว่ามีความเป็นไปได้สูงที่จะมีความผิดปกติของโครโมโซมในทารกในครรภ์ (ส่วนใหญ่มักเป็นดาวน์ซินโดรม)

การประเมินผลลัพธ์ของการตรวจคัดกรองก่อนคลอดดำเนินการโดยแพทย์เท่านั้นที่ตัดสินใจเกี่ยวกับความจำเป็นในการวินิจฉัยเพิ่มเติม

RAPP-A

การกำหนดระดับของสารนี้ในเลือดเริ่มดำเนินการค่อนข้างเร็ว - การทดสอบได้กลายเป็นส่วนเสริมที่ยอดเยี่ยมในการวิเคราะห์เอชซีจี นี่เป็นเพราะวิธีหลังมีความไวสูง - โรคและเงื่อนไขมากเกินไปทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในประสิทธิภาพ ดังนั้นจึงมีการพัฒนาการศึกษาที่ง่ายและรวดเร็ว แม้ว่าจะมีชื่อที่แปลกและซับซ้อน:

• วิธีการนี้ขึ้นอยู่กับการกำหนดระดับของโปรตีนในพลาสมา A ที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ในเลือด ในร่างกายของผู้หญิง สารนี้มีหน้าที่ควบคุมการทำงานของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินซึ่งส่งผลต่อกระบวนการเจริญเติบโตใน ร่างกาย.


• จากผลการศึกษาพบว่ามีการเชื่อมโยงระหว่างระดับ PAPP-A ที่ลดลงในหญิงตั้งครรภ์และความผิดปกติของโครโมโซมในทารกในครรภ์ นอกจากนี้ยังพบความไวและความจำเพาะที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในกรณีที่จำนวนโครโมโซมเปลี่ยนแปลง ดังนั้นการทดสอบจึงเริ่มใช้เป็นหลักในการตรวจหากลุ่มอาการดาวน์ในระยะเริ่มต้น
• แต่ตัวชี้วัดมีค่าการวินิจฉัยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก - ในช่วง 8 ถึง 13 สัปดาห์ ดังนั้น การวิเคราะห์ทางชีวเคมีนี้จึงต้องรวมกับการตรวจคัดกรองก่อนคลอดก่อนกำหนด
• การดำเนินการเทคนิคในไตรมาสที่สองจะไม่ให้ผลลัพธ์ที่ให้ข้อมูลและแม่นยำอีกต่อไป

หน่วยวัดมาตรฐานสำหรับการวิเคราะห์นี้คือ IU / ml แม้ว่ามักใช้ตัวบ่งชี้อินทิกรัลสมัยใหม่ (MoM) ในการประเมินผลลัพธ์

ระดับ

การเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาณในระดับ PAPP-A เฉพาะในบางกรณีเท่านั้นที่เป็นสาเหตุของความกังวลอย่างจริงจัง นอกจากนี้ตัวบ่งชี้ที่ลดลงอย่างเด่นชัดเมื่อรวมกับตัวเลขเอชซีจีที่เพิ่มขึ้นมีค่าการวินิจฉัย:

• PAPP-A ระหว่างตั้งครรภ์มักจะถึงค่าสูงสุดภายใน 12 สัปดาห์ ในขณะนี้เนื้อหาในเลือดดำสามารถอยู่ในช่วง 0.7 ถึง 6 IU / ml นอกจากนี้ค่าการกระจายขนาดใหญ่ดึงดูดความสนใจ - ด้วยเหตุนี้การประเมินการทดสอบระดับเอชซีจีพร้อมกันจึงมีความสำคัญ


• การเพิ่มขึ้นของระดับโปรตีน A มีลักษณะเฉพาะที่ค่อนข้างไม่จำเพาะเจาะจง และมักพบเห็นได้ในระหว่างกระบวนการสร้างใหม่อย่างต่อเนื่อง ดังนั้น จำนวนการวิเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากการบาดเจ็บของเนื้อเยื่ออ่อนหลายครั้ง
• ในอัตราที่ลดลง ขอแนะนำให้ตีความโดยใช้ MoM ซึ่งเป็นค่าสัมประสิทธิ์พิเศษ ช่วยให้คุณสามารถคำนวณค่าสัมพัทธ์ของ PAPP-A โดยคำนึงถึงปัจจัยเสี่ยงต่างๆ หากมีการระบุความเบี่ยงเบนแสดงว่าผู้หญิงต้องการการตรวจเพิ่มเติม

โปรตีนระดับต่ำที่กำหนดไว้ทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้สำหรับการวินิจฉัยแบบแพร่กระจาย - ใช้สำหรับการวิเคราะห์ชิ้นส่วนของเยื่อหุ้มของทารกในครรภ์ น้ำคร่ำ หรือเลือดจากสายสะดือ

HCG

Chorionic gonadotropin เป็นตัวบ่งชี้ที่ค่อนข้างไว แต่ไม่เฉพาะเจาะจง ซึ่งหมายความว่ามีการเปลี่ยนแปลงในระดับของโรคต่างๆ ทำให้ไม่สามารถระบุโรคได้อย่างถูกต้อง ดังนั้นระดับปกติจึงบ่งบอกถึงสิ่งเดียวเท่านั้น - หลักสูตรทางสรีรวิทยาของการตั้งครรภ์:

1. สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพนี้เริ่มถูกปล่อยออกสู่กระแสเลือดทันทีหลังจากการปฏิสนธิของไข่ หลังจากผ่านไปประมาณ 6 วัน เป็นไปได้ที่จะกำหนดปริมาณการติดตามโดยใช้การวิเคราะห์เฉพาะ


2. สารนี้มีผลเหมือนฮอร์โมนเพศ กระตุ้นการเจริญเติบโตของเยื่อหุ้มเซลล์ต่อไป ดังนั้นการเพิ่มขึ้นของปริมาณจึงมักเกิดขึ้นในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์เมื่อมีกระบวนการเจริญเติบโตและพัฒนาการของทารกในครรภ์ที่รุนแรงที่สุด
3. ระดับเอชซีจีจะค่อยๆ เพิ่มขึ้นถึง 12 สัปดาห์ หลังจากนั้นจะหยุดชั่วขณะภายในขอบเขตที่กำหนด จากนั้นจะมีการลดลงทีละน้อยเป็นค่าต่ำสุดตามเวลาที่เด็กเกิด
4. การทดสอบการตั้งครรภ์ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาทางชีวเคมีของแถบกับ chorionic gonadotropin ที่ขับออกทางปัสสาวะ การวิเคราะห์ดังกล่าวสามารถเรียกได้ว่าเป็นเชิงคุณภาพ - ผลลัพธ์ไม่ได้ให้ตัวเลขที่แน่นอน
5. ข้อมูลเพิ่มเติมคือการประเมินระดับของเอชซีจีในซีรัมในเลือด ซึ่งช่วยให้สามารถเชื่อมโยงค่าที่ได้รับกับบรรทัดฐานชั่วคราวที่แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการตั้งครรภ์

ความผันผวนที่หลากหลายของการวิเคราะห์นี้ยังบ่งบอกถึงการใช้มาตราส่วนการให้คะแนนแบบรวม (MoM) ซึ่งช่วยให้คุณสามารถค้นหาอิทธิพลของปัจจัยเสี่ยงที่มีต่อผลลัพธ์ได้

ระดับ

ค่าสัมบูรณ์ของการวิเคราะห์เช่นเดียวกับในการศึกษา PAPP-A วัดโดยใช้ตัวบ่งชี้เชิงปริมาณ - ในน้ำผึ้ง / มล. แต่สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจะถูกกำหนดในระหว่างตั้งครรภ์ทั้งหมดซึ่งต้องการค่ามาตรฐานสำหรับเกือบทุกสัปดาห์:

• โดยปกติระดับของเอชซีจีในเลือดในสัปดาห์ที่ 12 จะลดลงเล็กน้อยโดยอยู่ในช่วง 6,000 ถึง 103000 IU / ml เป็นที่น่าสังเกตว่าก่อนหน้านี้เล็กน้อยตัวเลขเหล่านี้อาจสูงกว่าสามเท่าโดยไม่เป็นสัญญาณของพยาธิวิทยา


• การเพิ่มขึ้นอย่างโดดเดี่ยว (โดยไม่เกี่ยวข้องกับ PAPP-A) อาจเกี่ยวข้องกับการประเมินอายุครรภ์ การตั้งครรภ์หลายครั้ง และความผิดปกติของต่อมไร้ท่อในมารดาที่ไม่ถูกต้อง นอกจากนี้ยังพบภาพที่คล้ายกันเมื่อใช้ gestagens สังเคราะห์ (Duphaston)
• การเพิ่มขึ้นของเอชซีจีและโปรตีน A ที่ซับซ้อนมักบ่งบอกถึงความผิดปกติของโครโมโซมในทารกในครรภ์ การตรวจคัดกรองส่วนใหญ่มักทำให้เกิดความสงสัยในกลุ่มอาการดาวน์ เอ็ดเวิร์ด หรือปาเตา ซึ่งยืนยันโดยการตรวจเชิงลึก
• การลดลงของระดับเอชซีจีเป็นสัญญาณของพยาธิวิทยาที่ทำให้ไม่สามารถแบกรับหรือเสี่ยงต่อไปได้ สาเหตุอาจมาจากสิ่งที่แนบมากับตัวอ่อนนอกมดลูก การตั้งครรภ์ที่แช่แข็งหรือไม่พัฒนา ตลอดจนภัยคุกคามจากการทำแท้งโดยธรรมชาติ

Chorionic gonadotropin ยังได้รับการประเมินในการตรวจคัดกรองก่อนคลอดตอนปลายซึ่งค่าที่ลดลงบ่งบอกถึงความล่าช้าในการเจริญเติบโตและการพัฒนาของทารกในครรภ์

แนวคิดของ MoM

เนื่องจากทุกคนมีความแตกต่างกันอย่างมาก และมาตรฐานห้องปฏิบัติการก็มีลักษณะเป็นมาตรฐาน จึงมีข้อผิดพลาดสูงในการประเมินพารามิเตอร์ทางชีวเคมี เพื่อลดความซับซ้อนในการตีความการวิเคราะห์สำหรับ PAPP-A และ hCG ในผู้หญิงแต่ละคน มาตราส่วนของค่าเฉลี่ยจึงถูกสร้างขึ้น งานของเธอขึ้นอยู่กับหลักการดังต่อไปนี้:

1. เริ่มแรกต้องใช้ค่าสัมบูรณ์ของสารชีวภาพที่ระบุ - ในน้ำผึ้ง / มล. พวกเขาสามารถอยู่ภายในช่วงปกติสำหรับการวิเคราะห์หรือสูงหรือต่ำกว่า
2. มีการให้ความสนใจเป็นพิเศษกับตัวเลขแนวเขต ซึ่งเมื่อประเมินเพิ่มเติมแล้ว อาจไปไกลกว่าเกณฑ์ปกติ
3. การคำนวณ MoM หลักดำเนินการ - ตัวบ่งชี้ที่ได้รับบนพื้นฐานของอัตราส่วนของผลการวิเคราะห์ในผู้หญิงกับตัวบ่งชี้เฉลี่ยสำหรับอายุครรภ์ที่เฉพาะเจาะจง
4. จากนั้นผู้หญิงคนนั้นก็ผ่านแบบสอบถามพิเศษ (มักใช้คอมพิวเตอร์) ซึ่งระบุหรือยกเว้นปัจจัยเสี่ยงหลัก ตัวชี้วัดหลักได้แก่ อายุ เชื้อชาติ น้ำหนักตัว นิสัยไม่ดี การทำเด็กหลอดแก้ว โรคที่เกิดร่วมกัน และการตั้งครรภ์ที่รุนแรงขึ้น
5. เมื่อพิจารณาถึงความเสี่ยงแล้ว MoM ขั้นสุดท้ายจะแสดงขึ้น ซึ่งสามารถเคลื่อนไหวเหนือหรือต่ำกว่าความผันผวนปกติได้ ในกรณีที่ไม่มีพยาธิวิทยา ตัวบ่งชี้มักจะอยู่ในช่วง 0.5 ถึง 2.5

การประเมินผลลัพธ์ดังกล่าวช่วยให้สามารถเข้ารับการตรวจผู้ป่วยแต่ละรายได้เป็นรายบุคคล ทำให้ผู้ป่วยต้องสงสัยโรคใดโรคหนึ่งอยู่แล้วในขั้นตอนการตรวจคัดกรอง วิธีนี้ช่วยลดความยุ่งยากในการค้นหาการวินิจฉัยโรคเพิ่มเติม ช่วยให้คุณเลือกวิธีการตรวจหาโรคที่เหมาะสมที่สุดได้