Гиперандрогения при беременности - что это? Т.с. качалина. гиперандрогения и невынашивание беременности

Гормонами называют биологически активные вещества, которые вырабатываются в клетках желёз внутренней секреции. Они поступают в кровь и оказывают влияние на ряд функций организма: регулируют обмен веществ, определяют различия между женщиной и мужчиной, поддерживают функции половых органов, подготавливают организм к половому созреванию и менопаузе, вызывают половое влечение, контролируют беременность, роды и лактацию, влияют на иммунную систему, вызывают чувство голода и насыщения, определяют настроение.
Получается, гормоны не только обеспечивают нашему организму нормальное функционирование, но и служат своего рода «идентификаторами» пола. Поэтому нарушение работы уже одного гормона может привести к развитию половых или эндокринных заболеваний. Одним из них и является гиперандрогения. Она может быть как врожденной, так и приобретенной. Врожденная гиперандрогения - результат неправильной работы надпочечников, когда есть дефицит ферментов (веществ, ускоряющих химические реакции), которые обычно участвуют в синтезе гормонов. Приобретенная гиперандрогения появляется в том случае, если мужские половые гормоны вырабатываются в яичниках в повышенном количестве. Кроме того, специалисты приводят смешанный тип гиперандрогении, когда проблема выработки мужских гормонов есть и в надпочечниках, и в яичниках сразу.

Признаки гиперандрогении

Каждая женщина, желающая стать матерью, внимательна к своему организму. Поэтому она сможет выявить проблемы с гормонами еще во время планирования беременности.

Основными признаками гиперандрогении считаются:

• нарушение менструального цикла
• избыточное оволосение по мужскому типу (лицо, белая линия живота, грудь и т. д.)
• огрубление голоса
• появление прыщей и угревой сыпи
• повышенная жирность кожи и волос

Конечно, нельзя ставить диагноз на основе какого-то отдельного признака, обычно комплекс этих проблем заставляет женщину насторожиться и обратиться к специалистам - гинекологу и эндокринологу. А подтверждает диагноз результат лабораторных исследований уровня гормонов, который и определяет и лечение.

Иногда гиперандрогения протекает без видимых симптомов. Но как ее выявить? Необходимо еще до зачатия ребенка пройти полное комплексное обследование, в том числе и на уровень гормонов в крови. При подтверждении заболевания лечащий врач поможет скорректировать гормональный фон и подготовить организм к беременности.

Гиперандрогения при беременности

Из-за повышенного содержания мужских гормонов в крови женщины очень часто не могут забеременеть, а забеременев - выносить малыша. Отчего это происходит? Повышение мужских гормонов провоцирует уменьшение женских. Когда в организме недостаточно прогестерона, яйцеклетка не сможет созреть полностью, а значит, не будет способна к оплодотворению. Если беременность и произошла, то на фоне повышенного количества андрогенов матка утрачивает способность удерживать плодное яйцо, вследствие чего может произойти выкидыш.

Вообще, гормональный фон на протяжении всей беременности редко бывает стабильным, что и понятно: определенные этапы развития эмбриона, плода и его рождение требуют перестройки организма, что происходит за счет гормонов и ими контролируется. Особенно это нужно учесть тем, кто страдает гиперандрогенией.

В первом триместре беременности угроза очень высока. Главное - вовремя заметить тревожные сигналы (тянущие боли внизу живота и в пояснице, кровянистые выделения из влагалища) и немедленно обратиться в больницу.

С 4-го месяца риск прерывания беременности при гиперандрогении резко снижается. Связано это с тем, что в этот период организм женщины продуцирует прогестерон и эстроген в большом количестве, что в свою очередь снижает уровень мужских гормонов.

На 20-й неделе угроза выкидыша появляется вновь. Надпочечники начинают активно вырабатывать еще один, необходимый для беременности гормон с длинным названием - дегидроэпиандростерон. А он, в свою очередь, обладает андрогенной активностью, которая может вызвать истмико-цервикальную недостаточность, а вследствие этого и угрозу прерывания беременности.

Определенные риски могут быть и перед родами. Повышенное содержание мужских гормонов часто приводят к преждевременному отхождению вод и преждевременным родам.

Лечение

Лечить и наблюдать женщину, больную гиперандрогенией, могут только квалифицированные медицинские работники. Их главная задача для бесплодной - помочь забеременеть с помощью коррекции гормонального фона, для беременной - выносить и родить здорового ребенка. Для начала необходимо выяснить, врожденная гиперандрогения или приобретенная. Помимо анализов гормонов, учитывается и клиническая картина больной: общее состояние, диагнозы специалистов другого профиля, история менструального цикла, данные о прошлых беременностях и болезнях.

Если после общей клинической картины врач решает, что гиперандрогения есть и ее нужно лечить, то больной назначается гормональная терапия с помощью препаратов, подавляющих мужские гормоны. Препараты и их дозировка назначается каждой женщине индивидуально, с учетом особенностей ее организма.

Несмотря на необходимость лечения, многие женщины опасаются принимать гормональные препараты, боясь за влияние их на еще нерожденного малыша. Однако такие опасения напрасны: практика показывает, что гормональные препараты, применяемые во время гиперандрогении, не представляют опасности для плода. Тем более, многие лекарства применяются в нашей стране более 40 лет (например, дексаметазон), а значит, дети, рожденные после гормональной терапии, сегодня сами стали мамами и бабушками. Если же препараты вызвали серьезные побочные эффекты, то врач отменит их и назначит другой метод лечения.

Сейчас медицина достигла такого уровня, что не доверять врачам значит осознанно губить себя. Ведь у все нас, по сути, одна цель - дать жизнь еще одному человеку, с минимальными потерями и максимальными возможностями.

Диана Маратова
Журнал "40 недель. Календарь беременности" № 2 (69) Февраль 2014

Наступление беременности сопровождается гормональными изменениями в организме будущей мамы. В некоторых случаях этот процесс может идти неправильно, провоцировать осложнения, или ее прерывание. Одним из вариантов патологии является гиперандрогения. Что это такое? Какие причины провоцируют данный гормональный дисбаланс? Как выносить и родить здорового ребенка с гиперандрогенией? Ответы на эти и другие вопросы ниже в статье.

Симптомы

Половые различия между мужчиной и женщиной обусловлены разным гормональным составом.

Женский гормональный набор всегда содержит незначительное количество мужских компонентов – андрогенов. Это необходимо для нормального функционирования половой системы.

Под воздействием внешних и внутренних факторов их количество может увеличиваться. Следовательно, у девушки развивается гиперандрогения.

Патология имеет 2 формы:

• врожденная — возникает в результате действия наследственного фактора;
• приобретенная — возникает в результате воздействия факторов среды.

Беременность при гиперандрогении протекает с осложнениями и существует вероятность ее преждевременного прерывания. Поэтому важно уметь вовремя распознавать тревожные симптомы.

Симптоматика:

• рост волос в нетипичных для девушки местах — лицо, живот, грудь, бедра;
• жирная кожа;
• угревая сыпь;
• на коже много расширенных пор;
• сбои в работе менструального цикла;
• выпадение волос по мужскому типу — макушечная область головы.

Если скачок гормонов произошел в период беременности, то на первых этапах он может протекать бессимптомно.

Увеличение количества гормонов провоцирует выкидыш, поэтому беременную должны насторожить следующие симптомы:

• боль тянущего характера внизу живота;
• уменьшения симптомов ;
• кровянистые выделения;
• боль в пояснице.

При обнаружении у себя одного или несколько из перечисленных симптомов необходимо обратится к врачу за консультацией, и сдать анализы на гормоны.

Диагностика. При каких заболеваниях возникает

Для диагностики патологии проводится анализ крови на гормональный состав. В ходе исследования выявляются активные мужские гормоны в плазме крови.

Для составления полной клинической картины гормонального фона беременной рекомендуют пройти еще дополнительные исследования. К ним относятся:

• органов малого таза;
• ультразвуковое исследование надпочечников.

На основе полученных данных врач делает заключение и при необходимости ставит диагноз.

Патология может возникать на фоне следующих заболеваний:

• поликистоз яичников — первичная и вторичная форма;
• дисплазия надпочечников;
• новообразования в яичниках;
• опухолевый процесс коры надпочечников.

Наличие этих заболеваний определят группу риска по вероятности развития гиперандрогении у женщин.

Особенности лечения у беременных

Гиперандрогения не всегда требует лечения. Если беременность на фоне этого заболевания протекает без осложнений, терапию начинают проводить уже после рождения ребенка.

Если возникают трудности с зачатием или беременность неоднократно заканчивалась выкидышами, заболевание требует лечения

Предполагает следующее лечение:

• блокировка синтеза мужских гормонов в организме женщины;
• уменьшение активности андрогенов.

Для достижения данного эффекта женщине назначается гормональная терапия.

Это приводит к снижению активности работы надпочечников и уменьшению выработки гормонов.

Лечение во время беременности не всегда протекает гладко.

Если в ходе лечения у женщины появилось ухудшение самочувствия, то необходимо сразу сказать об этом врачу, который ведет лечение.

В этом случае меняется дозировка препарата или производится его полная отмена.

Лучше всего гиперандрогению лечить на этапе планирования беременности, когда нет угрозы негативного влияния лекарственных средств на плод.

Причины

Увеличение содержания мужских гормонов в организме женщины происходит в результате следующих причин:

• наличие заболеваний, которые сопровождаются неправильной работой надпочечников;
• неправильное функционирование синтеза глобулина;
• сахарный диабет 2 типа;
• прием анаболиков и препаратов тестостерона;
• допинговые средства;
• прием антигонадотропов;
• прием некоторых успокоительных препаратов;
• терапия туберкулеза;
• лечение эпилепсии;
• препараты производные интерферона;
• неправильный прием оральных контрацептивов.

Изменения гормонального фона могут происходить на фоне состояния хронического стресса.

Нестабильное психоэмоциональное состояние негативно влияет на функционирование всех систем органов. Первый начинает неправильно работать эндокринная система.

В результате этого у женщины развивается гиперандрогения.

Классификация

Медицинская наука выделяет следующие виды гиперандрогении:

• яичниковая — возникает из-за патологических процессов, которые локализуются в яичниках;
• надпочечниковая — причины гормонального дисбаланса – болезни коры надпочечников;
• смешанная — неправильно работают яичники и надпочечники одновременно;
• центральная — происходит из-за патологий гипоталамуса и гипофиза;
• периферическая — наследственная форма.

Гиперандрогения – опасная патология, которая может стать причиной прерывания беременности.

В первые недели перинатального периода ее достаточно сложно выявить из-за отсутствия характерной симптоматики.

Интересное видео: Гиперандрогения и беременность

«Fic Medical»).

Т.С. КАЧАЛИНА

Кафедра акушерства и гинекологии (зав. - проф. Т.С.
Качалина) Нижегородской государственной медицинской академии

Hyperandrogeny
and miscarriage

T.S.
KACHALINA

В статье представлены патогенез и клинические особенности
различных форм синдрома гиперандрогении, ведущим проявлением которого являются
серьезные нарушения функции репродуктивной системы женщины (бесплодие,
невынашивание беременности). Указаны мероприятия по подготовке пациенток к наступлению
беременности и тактика ее ведения при различных формах гиперандрогении.
Подчеркнуто, что предпочтительным средством для гестагенной поддержки при
беременности на фоне гиперандрогении является утро-жестан (фирма
«Fic Medical»).

The
paper deals with the pathogenesis and clinical features of different forms of
hyperandrogeny whose leading manifestation is severe female reproductive
dysfunction (infertility, miscarriage). It shows measures for preparation of
females for the occurrence of pregnancy and its management policy in different
forms of hyperandrogeny. Emphasis is laid on the fact that utrogestan («Fiс Medical») is the drug of choice for
gestagenic support during pregnancy.

Гиперандрогения или гиперандрогенемия - это повышенный
уровень мужских половых гормонов в крови женщины. Андрогены - стероидные
соединения с андрогенной и метаболической активностью, к ним относятся
дегидроэпиандростерон и его сульфат, андростендион, андростендиол, тестостерон
и 5?-дигидротестостерон. Исходным соединением для биосинтеза андрогенов, как и
всех стероидных гормонов, служит стероидный спирт холестерин (холе-стерол),
который поступает в организм человека с продуктами животного происхождения или
синтезируется в печени. Источником андрогенов в организме женщины являются
яичники (клетки внутренней теки и стромы) и сетчатая зона коры надпочечников.
Основные андрогены яичников - тестостерон (7) и андростендион (А),
надпочечников - дегидроэпиандростерон. Кроме того, андрогены у женщины
образуются в результате периферического метаболизма стероидов в коже, печени,
мышцах, аденоцитах.

Периферическое взаимопревращение яичниковых и
надпочечниковых андрогенов ведет к трансформации низкоактивных андрогенов в
более активные: из ДЭА (дегидроэпиандростерон) и ДЭА-С (дегидроэпиандростерона
сульфата) в андростендион и в конечном итоге в тестостерон и дегидротестостерон
(схема 1).

Одна часть тестостерона образуется в результате
яичникового и надпочечникового синтеза, другая - в результате периферического
превращения его предшественников (см. схему ]).

Синдром гиперандрогении характеризуется появлением у
женщины под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин. Он
проявляется в следующих симптомах:

* рост волос на лице и теле по мужскому типу;

* появление на коже акне;

* выпадение волос на голове (алопеция);

* изменение телосложения (маскулинизация) с расширением
плечевого пояса и сужением объема бедер;

* гипертрофия клитора (клиторомегалия) - крайняя степень
маскулинизации.

Как правило, симптомы андрогенизации возникают и
прогрессируют на фоне дефеминизации, которая проявляется аменореей, бесплодием,
атрофией молочных желез.

Однако следует помнить, что выраженность симптомов
маскулинизации далеко не всегда отражает степень гиперандрогении, так как
биологический эффект действия гормона зависит не только от концентрации
связанной или свободной его формы, а и от активности 5?-редуктазы, лимитирующей
скорость превращения тестостерона в его биологически активную форму - дигидротестостерон,
от количества андрогенных рецепторов в клетках-мишенях.

Гиперандрогения (схема 2) может быть истинной, что
подтверждается повышением уровня андрогенов в биохимических жидкостях, а может
быть транспортной, связанной со снижением секс-стероидсвязывающего глобулина
(СССГ); рецепторной, обусловленной увеличением количества андрогенных
рецепторов в тканях-мишенях и ятрогенной (на фоне приема анаболических
стероидов, препаратов андрогенных гормонов).

Образование тестостерона.

В свою очередь истинная гиперандрогения может быть
яичникового или надпочечникового происхождения и иметь функциональный или
опухолевый генез. В многочисленных исследованиях установлено, что
гиперандрогения приводит к серьезным дефектам функционального состояния
репродуктивной системы женщины. Так, 50-70% случаев аномалий менструального
цикла, 60-74% эндокринного бесплодия и 21-32% невынашивания беременности
связаны с нарушением секреции и метаболизма мужских половых гормонов. Велик
удельный вес гиперандрогении и в структуре причин привычного невынашивания
беременности .

Следует особо отметить, что для невынашивания характерны
стертые, неклассические формы гиперандрогении, которые представляют большую
сложность в выявлении основного источника избытка андрогенов и в определении
тактики ведения пациенток .

Гиперандрогения надпочечникового генеза, ее стертые формы
(неклассические, стертые формы адре-ногенитального синдрома - АГС) являются
ведущим фактором невынашивания у 30% женщин с гиперандрогенией. Эти состояния
связаны с врожденным дефектом фермента 21-гидроксилазы, что нарушает синтез
гормонов в коре надпочечников и приводит к функциональной гиперандрогении. На
надпочечниковый источник андрогенов указывает высокий уровень в крови 17?
-гидроксипрогестерона (17? -ГОП) и де-гидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-С).

Известно, что андрогены выделяются с мочой в виде
метаболитов, объединенных в группу 17-кето-стероидов (17-КС). По их уровню
можно лишь косвенно судить о выраженности гиперандрогении, но не об источнике.

У пациенток с привычным невынашиванием беременности на
фоне надпочечниковой формы гиперандрогении вне беременности имеет место
повышение уровня 17? -ГОП, ДЭА в крови, 17-КС в моче. Проба с дексаметазоном
приводит к значительному снижению содержания этих гормонов.

Клинические признаки вирилизации у этих женщин выражены
слабо. У 76,2% пациенток в анамнезе было привычное невынашивание, у 24% -
вторичное бесплодие. Особо следует отметить, что клиническим маркером
надпочечниковой гиперандрогении является неразвивающаяся беременность.

Гиперандрогения яичникового генеза (СПКЯ - синдром
поликистозных яичников) составляет 12-14% среди причин невынашивания
беременности, связанных с гиперандрогенией. Как известно, клиническая картина
данной патологии достаточно яркая и проявляется наличием нерегулярных
менструаций, бесплодием, гирсутизмом. Беременность наступает после успешного
лечения стерильности. Почти у 50% пациенток с СПКЯ отмечаются ожирение,
гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. Более чем у 75% больных с данной
патологией при УЗИ отмечается увеличение яичников с характерной эхоскопической
картиной (гиперплазия стромы, наличие более 8 атретических фолликулов диаметром
от 5 до 10 мм, расположенных по периферии под утолщенной капсулой). Характерными
гормональными параметрами являются высокая концентрация ЛГ, повышение индекса
ЛГ/ФСГ, повышение уровня яичниковых андрогенов.

Формы гиперандрогении.

Смешанная форма гиперандрогении составляет 57- 58%
случаев в группе женщин с гиперандрогенией и привычным невынашиванием
беременности. Клиническая картина включает симптомы, характерные для пациенток
с надпочечниковой и яичниковой формами гиперандрогении.

Характерными гормональными критериями являются выраженное
повышение уровня ДЭА (дегидроэпиандростерон) в крови и умеренная транзиторная
гиперпролактинемия. Секреция 17?-ГОП и экскреция 17-КС с мочой незначительно
превышают физиологические показатели.

Применение пробы с дексаметазоном и хориони-ческим
гонадотропином позволяет выявить смешанный характер гиперандрогении, а именно:
тенденцию к росту уровня 17-КС, достоверное увеличение содержания Т и 17?-ГОП
после стимуляции хорионическим гонадотропином на фоне приема дексаметазона.

Необходимо подчеркнуть, что проблему привычного невынашивания
беременности, в том числе связанную с гиперандрогенией, нельзя решить во время
беременности. До ее наступления необходимо установить основной источник
гиперпродукции мужских половых гормонов, провести патогенетическую терапию
выявленных нарушений, а затем с ранних сроков гестации до родоразрешения
осуществлять строгий динамический контроль с соответствующей коррекцией
имеющихся нарушений.

Подготовка к беременности пациенток с надпочечниковой
формой гиперандрогении. При установлении диагноза стертой формы АГС назначается
дексаметазон в дозе от 0,125 мг до 0,5 мг под контролем за уровнем 17-КС в моче
и ДЭА (дегидроэпиандростерона) в крови. Одновременно с назначением
дексаметазона целесообразна метаболическая терапия с фолиевой кислотой. В
отсутствие наступления беременности в течение 3 мес рекомендуется на фоне
приема дексаметазона проведение индукции овуляции клос-тилбегитом.

Подготовка к беременности пациенток с яичниковой формой
гиперандрогении. Подготовка пациенток с данной патологией к беременности
заключается по существу в лечении у них бесплодия, что осуществляется в
несколько этапов. Так, при наличии метаболического синдрома и СПКЯ терапию
следует начинать с мероприятий по снижению массы тела и преодолению
инсулинорезистентности (метформин 1000-1500 мг/сут).

Из средств, оказывающих антиандрогенное действие,
целесообразно назначить диане-35, а также прогестины без андрогенной активности
(дезогестрел, гестодин). Учитывая смешанный характер гиперандрогении, на
следующем этапе назначают дексамета-зон по 0,5 мг в течение 3 мес.

В отсутствие беременности решается вопрос об индукции
овуляции клостилбегитом. При повышенном уровне пролактина в схему индукции
овуляции включается парлодел с 10-го по 14-й день цикла в дозе 2,5 мг 2 раза в
день.

Если беременность не наступила, вопрос решается
индивидуально в пользу или назначения прямых индукторов овуляции, или
хирургического вмешательства на яичниках, или ЭКО.

Тактика ведения беременности при надпочечниковой форме
гиперандрогении. Учитывая врожденный характер стертой формы АГС
(адреногенитальный синдром), лечение дексаметазоном в индивидуально подобранной
дозе, которая, как правило, не превышает 0,5 мг, проводят в течение всей
беременности. Даже при снижении уровня 17-КС в моче прием дексаметазона
прекращать не следует, нужно лишь снизить его дозу. Особое внимание следует
уделять беременной в сроках 13, 24 и 28 нед, когда в эндокринных органах плода
начинается активная продукция гормонов, что может сопровождаться повышенной
экскрецией андрогенов.

На 3-4-й день после родов дозу постепенно снижают и
прекращают прием дексаметазона на 7-8-й день после родов. Назначение препаратов
прогестеронового ряда при гиперандрогении надпочечникового генеза
нецелесообразно, так как у пациенток, как правило, наблюдается
гиперандрогенемия.

У 2/з беременных с АГС имеет место истмико-цервикальная
недостаточность, которая в ряде случаев корригируется хирургическим путем. В
процессе гестации необходимы контроль за состоянием плода, профилактика
фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Учитывая, что пациентки с АГС могут
передать АГС плоду, необходима пренатальная диагностика.

В 17-18 нед беременности проводят исследование крови
матери для определения 17? -ГОП. При повышенном уровне гормона в крови
определяют концентрацию его в амниотической жидкости. Если содержание 17? -ГОП
в амниотической жидкости повышено, диагностируют АГС у плода. К сожалению, по
уровню 17? -ГОП невозможно определить степень тяжести АГС (легкая или
сольтеряющая тяжелая форма).

Вопрос о сохранении беременности в данной ситуации решают
родители.

Тактика ведения беременности при яичниковой и смешанной
формах гиперандрогении. С установления факта беременности следует определять в
динамике в крови концентрацию ХГ (хорионический гонадотропин), Е2 (эстрадиол),
П (прогестерон), ДЭА (де-гидроэпиандростерон), в моче - 17-КС для подбора
корригирующей гормональной терапии.

Лечение дексаметазоном необходимо проводить с момента
установления беременности для уменьшения сочетанного действия андрогенов на
развитие эмбриона. Гиперандрогения в значительно большей степени нарушает его
состояние, чем та доза глюко-кортикоидов, которая рекомендуется для применения
(0,5 мг). Назначение его проводится под контролем за уровнем 17-КС в моче.

При яичниковой форме гиперандрогении лечение
дексаметазоном чаще прекращают в 16-18 нед беременности, при смешанной форме
продолжают до 35-36 нед. Однако при наличии симптомов угрозы прерывания
беременности терапия глюкокортикоидами должна быть продолжена.

При сниженном уровне ХГ целесообразно введение
поддерживающих доз ХГ. При нормальном содержании П лечение гестагенами не
показано. При сниженных уровнях П и при относительной гиперэстрогенемии
(Е2/П>1,5) показано назначение гестагенов .

Препаратом выбора, единственным средством для гестагенной
поддержки при беременности на фоне гиперандрогении является утрожестан
(фирма «Fiс Medical»).

Утрожестан представляет собой натуральный
микронизированный (т.е. в микрогранулах) прогестерон, выпускающийся в виде
капсул для перорального и интравагинального применения. При интравагинальном
введении препарата абсорбция микронизированного прогестерона происходит быстро,
и высокий уровень прогестерона в плазме наблюдается уже через 1 ч после
введения капсулы.

Утрожестан в отличие от синтетических аналогов имеет
выгодные преимущества: не обладает антигонадотропной активностью, не влияет на
липидный профиль, артериальное давление, метаболизм углеводов; благодаря
выраженному антиальдостероновому эффекту не вызывает задержку жидкости в организме,
а входящий в его состав микронизированный прогестерон полностью идентичен
натуральному, что обеспечивает практически полное отсутствие побочных эффектов.
Физиологическое действие утрожестана обусловлено сохранением в молекуле первых
двух колец с наличием между этими кольцами двойной связи между 4-м и 5-м
атомами углерода. Это обеспечивает его антиандрогенный эффект за счет
блокирующего влияния на активность фермента 5? -редук-тазы. Все это оказывает
положительное воздействие на течение беременности. Следует отметить, что
синтетические прогестины не способны блокировать активность 5? -редуктазы,
поэтому во время беременности не применяются. Обычная доза утрожестана
составляет 200-300 мг/сут, при этом может быть использован любой из двух путей
введения препарата. Для купирования симптомов угрозы прерывания беременности
более эффективным является сочетание интравагинального введения утрожестана с
приемом его внутрь. При привычном невынашивании беременности препарат может
назначаться до 20 нед беременности.

У пациенток с сочетанной формой гиперандрогении нередко
отмечается истмико-цервикальная недостаточность, требующая хирургической
коррекции. С первых недель беременности необходима профилактика плацентарной
недостаточности и возможной активации бактериально-вирусной инфекции.

Итак, рациональная подготовка к беременности, тщательный
контроль за течением гестационного процесса с проведением корригирующей
патогенетической терапии способствуют благополучному завершению беременности в
76-78% случаев при яичниковой и смешанной формах гиперандрогении и у 92%
пациенток с избыточной продукцией мужских половых гормонов надпочечникового
генеза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сидельникова
В.М. Привычная потеря беременности. М 2002; 12- 130.

2. Раисова А.Г.
Невынашивание беременности у женщин с гиперан- дрогенией. М 1990; 170.

3.Брюно де Линьер. Рос вестн акуш-гин 2003; 3: 27-30.

Информация для профессионалов здравоохранения!

Соглашение об использовании

октябрь 2004

medi.ru »» Фармацевтические компании »» ФИК Медикаль »»
Безен Интернасьональ »» Утрожестан

Читать еще:

Говоря об гиперандрогении, специалисты отмечают, что работая над этой проблемой они не имеют общих подходов, не пользуются общими классификациями.

Ошибочно считать, что гиперандрогения - патология современности. Картина Джузеппе де Риберы «Магдалена Вентура с мужем и сыном» (1631) свидетельствует, что симптомы гиперандрогении были известны давно не только врачам, но и художникам. В нашей стране гинекологи с должным вниманием к данной проблеме стали относиться только в последние десятилетия.

На сегодняшний день считается, что гиперандрогения - это болезнь возраста. Ее причинами являются научно-технический прогресс, стрессы, повышение психической активности, прогресс в лечении бесплодия (потомство рождается с теми же проблемами, что и у родителей).

Гиперандрогения является причиной 60-74% эндокринного бесплодия и 32% невынашивания беременности. Причем гиперандрогения надпочечникового генеза является фактором невынашивания у 30% пациенток с данной патологией, тогда как гиперандрогения яичникового генеза - у 12% пациенток, а смешанного - у 55% женщин.

Гиперплазия надпочечников

Разнообразие мутаций, гетеро- и гомозиготное носительство определяют степень дефицита ферментной системы и фенотипическую картину заболевания. У носителя одного патологического гена данная патология может не проявиться.

Она манифестирует при наличии дефектных генов в обоих аутосомных хромосомах 6-й пары хромосом. Понимание этого момента является чрезвычайно важным для того, чтобы ответить на вопрос: кому и когда нужно применять глюкокортикостероиды во время беременности. Вопросы применения кортикостероидов во время беременности чрезвычайно дискуссионный. Многие специалисты отрицают необходимость их назначения.

Гинекологи выделяют классическую форму врожденной гиперплазии (с потерей соли и простую вирилизирующую) и неклассическую (скрытую и стертую). Акушеры-гинекологи чаще всего встречаются со стертой и скрытой формами неклассической гиперандрогении. Общим для этих форм является избыточная продукция андрогенов, угнетение выработки гонадотропинов, нарушение роста и созревания фолликулов, проявляется в недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ).

Стертая форма гиперандрогении проявляется в пубертатный период. Беременность, если такая наступает, как правило прерывается на 7-8-м, 20-24-й неделе беременности. Часто встречается замершая беременность. Гормоны (17-ОП, ДГЭА, ДГЭА-С) или нормальные, или повышены, гиперандрогения выявляется с помощью базальных проб. Как правило, наблюдаются высокие уровни прогестерона и низкие уровни эстрогенов.

УЗИ признаки гиперандрогении

Скрытая форма гиперандрогении - постпубертатная гиперандрогения. Эта форма не вызывает затруднений для диагностики. Надо отметить, что беременность у пациенток с постпубертатный гиперандрогенией может закончиться родами. У 90% больных фиксируется двухфазный менструальный цикл без выраженных признаков гирсутизма, метаболического синдрома, на УЗИ диагностируются мультикистозные яичники, которые разбросаны по всей ткани яичников, строма не увеличена, капсула яичников не уплотнена. При лабораторной диагностике возможно увеличение уровня прогестерона, пролактин, как правило, повышен.

Смешанная форма гиперандрогении очень напоминает яичниковую гиперандрогению. Невынашивание беременности наблюдается на фоне синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у 50% беременных. Причиной такой гиперандрогении, как правило, является стресс. У таких женщин наблюдаются клинические и лабораторные признаки надпочечниковой гиперандрогении.

Говоря о гиперандрогении, необходимо четко представлять показания для определения уровня андрогенов и их метаболитов. Прежде всего такая необходимость возникает при нарушениях ОМЦ, синдроме потери плода, невынашивании беременности, бесплодии, признаках вирилизации.

Для выявления надпочечниковой гиперандрогении следует определять уровни ДГЭА, ДГЭА-С, 17-ОП. Для диагностики яичниковой гиперандрогении диагностический поиск следует проводить в направлении определения тестостерона (общего и свободного).

Подготовка к беременности при гиперандрогении

Подготовка к беременности при яичниковой форме гиперандрогении более проблемная. Эта форма остается предметом дискуссий и входит в повестку дня всех конгрессов, посвященных эндокринной гинекологии. На первом месте в алгоритме подготовки на сегодня остается редукционная диета, которая сохраняет приоритетность перед метформином, который продолжает входить в перечень препаратов для лечения склерополикистозных яичников. Следует обратить внимание на группу нестероидных антиандрогенов (флутамид).

Несмотря на разговоры о целесообразности использования флутамида следует учитывать отсутствие доказательной базы его использования у женщин. При назначении препаратов прогестерона данной категории больных никогда нельзя быть уверенными, что при нарушении ферментных систем введенный экзогенно прогестерон не будет причиной образования других стероидных гормонов.

В таких случаях нужно назначать гестагены, которые не повторяют формулу прогестерона, например дидрогестерон. Возможно применение КОК с антиандрогенным эффектом. С целью стимуляции овуляции назначают клостилбегит. Эффекты от оперативного лечения наблюдаются в течение двух лет у 64,7% прооперированных пациенток. Для профилактики рецидивов заболевания рекомендованы дидрогестерон или КОК с антиандрогенным эффектом.

Смешанная форма гиперандрогении очень часто всплывает там, где безуспешно лечат яичниковую форму гиперандрогении.

Пациентки с гиперандрогенией должны быть в поле зрения врача всю свою жизнь, так как входят в группу риска аденокарциномы матки, сахарного диабета, артериальной гипертензии.

Принципиальным остается вопрос тактики ведения пациенток с гиперандрогенией при беременности в контексте назначения дексаметазона. Теоретически решение о тактике лечения должно избираться в зависимости от пола плода и его генетических исследований. Однако определить дефект гена врожденной гиперплазии коры надпочечников на сегодня невозможно, поэтому лечение проводится глюкокортикостероидами с учетом возможного заболевания плода.

Принципы, принятые в мировой практике. Пренатальное лечение дексаметазоном проводят всем беременным, начиная с первых недель беременности, если: у матери или отца есть классический вариант врожденной гиперплазии коры надпочечников; в анамнезе рождение ребенка с такой патологией. Целью лечения является предотвращение маскулинизации половых органов девочки, которая является реальной угрозой, если у плода женского пола развивается врожденная гиперплазия.

В данном случае важно понимать, что не андрогены матери действуют на ребенка, а мутантный ген и собственные антигены плода. Если на этапе прегравидарной подготовки лечат мать, то на этапе самой беременности - плод. Следует отметить, что лечение осуществляется дексаметазоном, поскольку именно этот препарат способен проникать через плаценту и не вызывать пороков развития плода. Дексаметазон не подавляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси плода. Эффективность лечения контролируется определением 17-КС, 17-ОП у матери (снижение их уровня свидетельствует об адекватной супрессии надпочечников).

Тактика ведения беременности при гиперандрогении

I вариант - на ранних сроках беременности проводится биопсия хориона, кариотипирование (HLA, CYP21B, C4A, C4B).

II вариант - амниоцентез на 17-18-й неделе для определения 17-ОП, андростерона, тестостерона в околоплодных водах, биопсия хориона для определения пола плода.

III вариант - неинвазивные методы диагностики (определение плодовой ДНК в материнской плазме, УЗИ плода на 12-17-й неделе беременности с целью определения пола и размеров надпочечников).

Следует отметить, что таким пациенткам при беременности не показаны гестагены, поскольку уровень эндогенного прогестерона у них достаточный или высокий. Дидрогестерон показан беременным с яичниковой гиперандрогенией до 20 недель беременности, но не показан дексаметазон.

Существует точка зрения, что в случае назначения кортикостероидов плод начинает обеспечивать мать глюкокортикостероидами, что приводит к атрофии надпочечников и является причиной гибели плода при родах.

Таким образом, необходимо как можно раньше определить пол плода, лечение следует продолжать до конца беременности при наличии плода женского пола.

Повышенное содержание в крови у женщин мужских половых гормонов - андрогенов называют гиперандрогенией. Заболевание довольно «популярно» и является одной из распространенных причин бесплодия и невынашивания беременности . Чаще всего трагический финал результат неосведомленности. При своевременной диагностике и правильном лечении болезни беременность будет протекать гладко, и ребенок родится здоровым.

Что происходит

В норме в организме каждой девушки присутствуют не только женские, но и мужские половые гормоны. Они вырабатываются в яичниках и надпочечниках и необходимы для «производства» женских половых гормонов - эстрогенов. Но в разумных пределах. При повышении хотя бы одного мужского гормона говорят о гиперандрогении.

Хорошо известны внешние признаки повышенного уровня андрогенов - избыточный рост волос на теле, увеличение веса, угревые высыпания. Но доминирование андрогенов доставляет не только косметические неудобства. Патологические процессы происходят внутри репродуктивной системы.

Превышение андрогенов провоцирует серьезные изменения в яичниках: торможение созревания яйцеклетки, появление мелких кист внутри яичника (поликистоз) и образование вокруг него плотной капсульной оболочки, которая препятствует выходу яйцеклетки, если она все - таки созреет. Все это приводит к нарушению менструального цикла, отсутствию, а значит, невозможности забеременеть при наличии овуляции .

Если беременность все-таки наступила, то очень высок риск ее самопроизвольного прерывания или замирания на малых сроках.

Причины - в повышенном содержании мужских половых гормонов и при низком уровне женских - кортизола и прогестерона, «гормона беременности».

Виды и последствия

Гиперандрогения может быть надпочечникового, яичникового или смешанного происхождения.

• Яичниковая гиперандрония определяется повышенным содержанием мужских половых гормонов, вырабатываемых яичниками. Самыи известным среди них - тестостерон .

Причины появления яичниковой формы гиперандрогении разные. Чаще всего она сопровождает другие заболевания яичников: поликистоз , опухоли; также среди причин могут быть неблагоприятные факторы во время полового созревания, чрезмерное увлечение силовыми видами спорта в этот период.

Гиперандрогения яичникового генеза никакого вреда беременности принести не может , и лечения во время беременности не требуется. Она влияет только на овуляцию , поэтому при планировании беременности ее надо обязательно пролечить. Если при этом наступает беременность, то лечение можно смело отменять.

• Надпочечниковая гиперандрония чаще всего врожденная и обусловлена недостатком ряда ферментов, участвующих в образовании основного гормона надпочечников кортизола .

Заболевание называется врожденной дисфункцией коры надпочечников (ВДКН), и она может быть как причиной ненаступления беременности , бесплодия , так и причиной выкидыша , замершей беременности . И если до беременности нехватка над почечниковых гормонов никак не сказывается, то в период ожидания ребенка потребность в них возрастает в разы.

Лечение - заместительная терапия , то есть прием медикаментов, синтетических гормонов, восполняющих естественную нехватку нужного гормона. И лечение это надо начинать как можно раньше, так как именно на ранних сроках беременность требует повышенного объема кортизола и при его нехватке может прерваться.

Обязательный период терапии - до 12 недель. Важно помнить, что надпочечниковая гиперандрогения - врожденное заболевание и полностью не излечивается. А значит, при планировании следующей беременности нужно обязательно снова учитывать такой неблагаприятный фон и заранее принять меры.

• Смешанная форма означает, что количество мужских половых гормонов повышено и в яичниках, и в надпочечниках. Такую форму также надо лечить при беременности.