Эндокринная регуляция беременности. Гормоны и беременность

Динамика гормонов при беременности у человека 100 ХГ % от максимума масса плаценты 50 эстрогены прогестерон ПЛ 10 20 30 недели 40

Функции желтого тела до образования плаценты секретирует прогестерон и эстрогены способствует имплантации бластоцисты (прогестерон совместно с ХГТ) способствует развитию плаценты (прогестерон совместно с ХГТ) подавляет овуляцию (прогестерон) снижает сократимость матки (прогестерон)

Инициация родов Кортиколиберин Подготовка родовых путей АКТГ Релаксин Васкуляризация трофобласта/ эндометрия Белок, родственный пролиферину Пролиферин Плацента Прогестины Поддержание беременности Развитие молочной железы Эстрогены Рост матки Хорионический Гормон роста 2 Плацентарные гонадотропин (СТГ-2) лактогены (ХГТ) Чувствительность к прогестинам Инициация родов Секреция прогестинов и эстрогенов Мобилизация Поддержание материнских желтого тела запасов Рост плода

Функции прогестерона при беременности Способствует имплантации (совместно с эстрогенами и ХГТ) Способствует развитию плаценты Снижает сокращения миометрия Снижает уровень простагландинов (позитивно регулирует ферменты инактивации простагландинов - простагландиндегидрогеназы) Подавляет овуляцию Участвует в подготовке молочных желез к лактации Препятствует началу лактации

Фето-плацентарная система биосинтеза эстрогенов у человека Плод Кора надпочечников Плацента Прогестерон, прегненолон 16α-Гидроксилаза (CYP 3 A 7) Печень Ароматаза Мать: в плаценте отсутствует С 21 -С 19 десмолаза и 16 альфагидроксилаза Стероидсульфатаза 3β-HSD/I 17β-HSD

Функции эстрогенов при беременности Сенсибилизация матки к действию прогестерона Увеличение массы гладких мышц матки Подготовка матки к родовой деятельности (антагонизм с прогестероном) Участие в подготовке молочных желез к лактации Препятствие началу лактации (торможение действия пролактина)

Роль белково-пептидных гормонов плаценты ХГТ: стимуляция стероидогенеза в желтом теле, затем в плаценте; стимуляция синтеза ДГЭА в надпочечниках плода ХСМ и СТГ: Плод: стимуляция секреции инсулина и ИФР-2 (рост и созревание плода); мать: мобилизация аминокислот, гипергликемия, подготовка к лактации) Пролактин (паракринная секреция в амниотическую жидкость): регуляция объема и ионного состава амниотической жидкости, поддержание иммунотолерантности матери к плоду, регуляция перехода на легочное дыхание (синтез сурфактанта совместно с глюкокортикоидами), снижение контрактильности миометрия Ингибин - подавление секреции ФСГ АКТГ и ТТГ независимое от гипоталамо-гипофизарной системы усиление синтеза и секреции кортизола и Т 3, Т 4, соответственно КРГ: торможение сократимости миометрия, повышение синтеза простагландинов и стимуляция родовой деятельности

Мультигормональный контроль поддержания покоя миометрия при беременности Сократимость матки при беременности тормозится факторами, повышающими ц. АМФ, ц. ГМФ в клетках миометрия и поддерживающих низкий уровень внутриклеточного кальция: прогестерон КРГ релаксин Пептид, родственный гену паратгормона (рост ц. АМФ) Пептид, родственный гену кальцитонина простагландин I 2 простациклин ВИП Агонисты бета-адренорецепторов NO

Изменения кортикотропной оси плода при беременности рост уровня кортизола и рост уровня КСГ рост активности 11 бета-ГСДГ и превращения кортизола в кортизон снижение рецепторов глюкокортикоидов гипоталамогипофизарной системы плода Результат: Накопление кортизола в неактивной форме и отсутствие отрицательной обратной связи

Предродовая активация кортикотропной оси плода как сигнал к родовой деятельности Высокий уровень КРГ Снижение уровня транскортина и рост свободного кортизола Рост превращения кортизона в кортизол Рост рецепторов АКТГ и кортизола Фетальный стресс РЕЗУЛЬТАТЫ: Снижение уровня прогестерона Индукция отставания роста матки по отношению к росту плода Негативная регуляция ферментов инактивации простагландинов простагландиндегидрогеназ Повышение уровня простагландинов под действием кортизола и КРГ Сигнал к родовой деятельности, исходящий от плода

Активация сократимости миометрия матки перед родами 1. Механические стимулы (плод) 2. Эстрогены 3. Факторы, увеличивающими уровень внутриклеточного кальция: через кальциевые каналы плазматической мембраны (простагландины Е 2, F 2 альфа и др.) из внутриклеточных депо (окситоцин, простагландины) Координация сокращений матки: рост плотных контактов за счет увеличения экспрессии и фосфорилирования коннексинов

КРГ при беременности и родах Экспрессируется в гипоталамусе матери и плода и в плаценте При беременности концентрация в плазме матери возрастает в 100 раз Рост связывающего белка для КРГ, продуцируемого плацентой и печенью К моменту наступления родов экспоненциально возрастает концентрация КРГ и снижается концентрация его связывающего белка

КРГ у плода при инициации родов При проявлениях гипоксии плода происходит выброс плодом кортизола Кортизол стимулирует выработку КРГ плацентой 1. снижение тонуса матки 2. является вазодилататором маточных сосудов (увеличивает поступление O 2 к плоду)

Гормональная регуляция родового акта КРГ Снижение прогестерона или соотношения П/Е Дополнительное снижение прогестерона Рост рецепторов окситоцина в матке Сигналы от плода Появление ИЛ-1 Рост ПГ F 2 альфа матки Усиление сокращений матки Рост секреции релаксина и окситоцина Фетальный стресс, простагландины плода 1 стадияотторжение плаценты 2 стадиявыход плода 3 стадия - выход плаценты

Активация окситоциновой оси перед родами Эстрогены + Прогестерон + Децидуальная оболочка Миометрий Окситоцин Эстрогены + Прогестерон – ? Воспалительные цитокины + Рецепторы окситоцина ПГ F 2α Рецепторы окситоцина Сокращение

Концентрация рецепторов окситоцина в миометрии, уровень окси~, требуемый для инициации схваток, и уровни окситоцина в плазме беременной в конце беременности и в родах. Окси~ секретируется в пульсовом режиме с низкой частотой. В родах частота выбросов нарастает. Плод также источник существенной доли окси~. Выработка PGF 2 alpha до родов незначительна. Существенный рост – только при развертывании родовой деятельности и вплоть до завершения III периода родов. OT – окситоцин.

Шкала оценки степени «зрелости» шейки матки (E. H. Bishop, 1964) Баллы Оцениваемый параметр 0 1 2 3 Ширина цервикального канала, см закрыт 1 -2 3 -4 >=5 Сглаживание шейки, % 0 -30 40 -50 60 -70 >=80 Высота стояния головки плода -3 -2 -1 -0 +1, +2 Консистенция шейки плотная частично размягчена мягкая Отношение оси шейки к проводной оси таза матери кзади промежуточное по проводной оси («центрирована»)

Длительность родов по периодам Параметр М средн. 95 процентиль Нерожавшие Латентная фаза 7, 3– 8, 6 ч 17– 21 ч I период 7, 7– 13, 3 ч 16, 6– 19, 4 ч I период (ЭДА) 10, 2 ч 19 ч II период 53– 57 мин 122– 147 мин II период (ЭДА) 79 мин 185 мин Повторнорожавшие Латентная фаза 4, 1– 5, 3 ч 12– 14 ч I период 5, 7– 7, 5 ч 12, 5– 13, 7 ч I период (ЭДА) 7, 4 ч 14, 9 ч II период 17– 19 мин 57– 61 мин II период (ЭДА) 45 мин 131 мин Friedman, 1955– 56, Albers, 1996, Kilpatrick, 1989, Schulman, 1964

Длительность периодов спонтанных родов Параметр Перво~ Повторно~ Общая длительность 10, 1 ч 6, 2 ч По периодам I 9, 7 ч 6, 0 ч II 33, 0 мин 8, 5 мин III 5, 0 мин Латентная фаза 6, 4 ч 4, 8 ч Скорость раскрытия в активной фазе 3, 0 см/ч 5, 7 см/ч Скорость продвижения 3, 3 см/ч 6, 6 см/ч Data from Friedman EA: Primigravid Labor: A graphicostatistical analysis. Obstet Gynecol 6: 567, 1955; Friedman EA: Labor in Multiparas: A graphicostatistical analysis. Obstet Gynecol 8: 691, 1956; Cohen W, Friedman EA (eds): Management of Labor. Baltimore, University Park Press, 1983

Cervical dilatation (cm) Friedman labor curve in nulliparous 2 nd dec stage 1 st stage max slope acceleration Active phase Latent phase Time (hours)

Высота стояния определяется по отношению ведущей точки предлежащей части к плоскости узкой части малого таза (седалищные ости). От -3 до + 3 (старая градация) или от -5 до +5 (новая градация).

EFM Decelerations Decelerationstransient slowing of FHR below the baseline level of more than 15 bpm and lasting for 15 sec. Or more.

ПЕРИОДЫ РОДОВ І период – раскрытия: длится у первородящих – 1011 часов, повторнородящих – 7 -9 часов ü фаза – латентная -до 8 часов скорость раскрытия 0, 30, 5 см в час. Происходит сглаживание и раскрытие шейки до 3 – 3, 5 см ü фаза – активная, скорость раскрытия 1, 0 -1, 5 см / час, раскрытие до 8 см. ü фаза замедления 1 – 1, 5 год длится до полного раскрытия маточного зева, скорость раскрытия – 0, 81, 0 см/час ІІ период –изгнания 1 -2 часа ІІІ период - последовый 15 -30 мин

РОДИЛЬНЫЕ СИЛЫ Родовая деятельность осуществляется под действием двух родильных сил: Схватки - это регулярные сокращения мышц матки, которые не зависят от воли женщины. Начало родов характеризуется появлением регулярных схваток, что длятся по 10 – 15 сек. через 10 – 12 мин. Потуги – это периодические сокращения мышц передней брюшной стенки, диафрагмы и тазового дна, что возникают под воздействием рефлекторного раздражения рецепторов тазового дна. Их можно регулировать. Сокращение этих мышц приводит к повышению внутрибрюшного давления и изгнанию плода из матки.

СОКРАТИТЕЛЬНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ МАТКИ Волна сокращения обычно начинается в области дна, вблизи трубного угла, чаще справа. Отсюда импульсы распространяются в сторону нижнего сегмента со скоростью 2 см/с, захватывая весь орган в течение 15 с.

ПЕРВЫЙ ПЕРИОД *При первых родах сначала происходит полное сглаживание шейки матки (за счет раскрытия внутреннего зева шейки матки), потом расширяется канал шейки матки и только после этого – раскрытие (за счет внешнего зева).

РАСКРЫТИЕ ШЕЙКИ МАТКИ При повторных родах сглаживание и раскрытие внутреннего и внешнего зева происходит одновременно.

Полным раскрытием шейки матки считается ее раскрытие на 10 – 12 см, при этом краи шейки матки при влагалищном исследовании не определяются, пальпируется лишь предлежащая часть плода. Место стыкания головки к стенкам нижнего сегмента матки называют поясом соприкосновения. Он разделяет околоплодные воды на передних и задних. Ниже его на головке образуется родовая опухоль.

При развитии интенсивных и регулярных схваток и раскрытии шейки матки между верхним сегментом матки (телом) и мягким нижним сегментом образуется борозда в виде пограничного или контракционного кольца. Оно, как правило, образуется после отхождения околоплодных вод, когда головка плода плотно прилегает к шейке матки. Его можно пропальпировать через переднюю брюшную стенку в виде поперечной борозды. Высота контракционного кольца над лобком приблизительно отвечает открытию шейки матки и составляет не больше 8 – 10 см (4 – 5 поперечных пальца).

ВТОРОЙ ПЕРИОД Происходит продвижение головки и туловища плода по родовому каналу и рождение ребенка. Второй период определяется совокупностью всех последовательных движений, которые осуществляет плод при прохождении через родовые пути матери и характеризуется биомеханизмом родов. В зависимости от положения, предлежания плода, вида и позиции биомеханизм родов будет разным. При опускании передлежащей части плода (головки) на тазовое дно появляются потуги. Длительность схваток во ІІ периоде составляет 40 – 80 сек. , через 1 – 2 мин.

ТРЕТИЙ ПЕРИОД В течении этого периода происходит отделение и выделение последа из матки. Последовый период длится в среднем 15 – 30 мин. Кровопотеря не должна превышать 0, 5 % от массы тела женщины, что в среднем составляет 250 – 300 мл. Сразу после рождения плода матка значительно сокращается и уменьшается в размерах, поэтому несколько минут матка находится в состоянии тонического сокращения, после чего начинаются "последовые" схватки

BAPTOHOB СТУДЕНЬ, студенистая или слизистая соединительная ткань, образующая главную массу пупочного канатика человека и млекопитающих (описана впервые Вартоном). В силу своей упругости она доставляет защиту кровеносным сосудам (аа. и v. umbilieales), предохраняя их от сдавливания, которое неизбежно происходило бы при перегибах и образовании узлов пупочным канатиком. В конце беременности Вартонов студень вблизи сосудов переходит в волокнистую ткань.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

1. Литературный обзор

1.1 Беременность

1.1.1 Беременность физиологическая

1.1.2 Беременность патологическая

1.2.1 Гипофизарные гормоны

1.2.2 Половые гормоны

1.2.3 Гормоны коркового слоя надпочечников

1.2.4 Белковые гормоны плаценты, децидуальной и плодной оболочек

1.3.1 Гормональная регуляция нормального менструального цикла (МЦ)

1.3.2 Гормональная регуляция беременности

1.4.1 Диагностика беременности на ранних сроках

1.4.2 Показания к количественному определению некоторых гормонов при патологи беременности

2. Материалы и методы исследования

2.1 Принципы методов исследования

2.1.1 Принцип метода конкурентного ИФА

2.1.2 Принцип метода «Сэндвич»-ИФА

2.1.3 Принцип метода конкурентного РИА

2.2 Процедура определения эстрадиола и прогестерона

2.3 Принцип метода «Сэндвич»-РИА

2.4 Процедура определения ХГЧ

Литература

ВВЕДЕНИЕ

гормон беременность эндокринный прогестерон

Гормональная регуляция процессов, лежащих в основе жизнедеятельности организма человека и обеспечивающих его гармоничное развитие из оплодотворенного овоцита в нормального ребенка, в течение многих лет продолжает привлекать внимание биологов и медиков. Этот интерес вполне оправдан. Гормоны, продуцируемые при беременности эндокринными железами, как самой женщины, так и ее плода. Являются одним из ведущих звеньев биологических механизмов. Они обеспечивают интеграцию всех процессов, лежащих в основе нормального эмбрионального и фетального онтогенеза, прогресса беременности и срочного родоразрешения. Это позволяет считать гормональные аспекты физиологической беременности проблемой, имеющей не только общебиологическое, биохимическое, медицинское, но и социальное значение.

Гормональный фон беременности у человека чрезвычайно сложен даже тогда, когда гестационный процесс протекает нормально и не сопровождается генитальной или экстрагенитальной (в том числе эндокринной) патологией. Эта сложность обусловлена многими обстоятельствами. Новый физиологический уровень функционирования организма женщины, каким является беременность, определяет включение новых, иных, чем вне ее, уровней корреляций в нейроэндокринной регуляции, координации и управлении функциональной активностью всех органов и систем, обеспечивающих нормальный гестационный прогресс. Это относится как к системе поддержания адаптационного и метаболического гомеостаза организма, так и к системе, контролирующей состояние репродуктивной функции женщины и внутриутробное развитие плода.

В 1962 г. Diczfalusy сформулировал основной постулат, лежащий в основе современной эндокринологии беременности. Он показал, что нормальное развитие гестационного процесса обеспечивается фето-плацентарной системой (ФПС). Эта теория нашла свое дальнейшее, подтверждение, развитие и углубление в исследованиях многих авторов. Было показано, что только совокупная, гармоничная, тонко координированная деятельность отдельных звеньев общей системы является ключевым условием, которое обеспечивает нормальный прогресс беременности.

Представление о ФПС как о ведущем факторе пренатального онтогенеза человека оказалось весьма перспективным с позиций познания эндокринологии беременности.

Взаимоотношения между организмом беременной женщины и внутриутробно развивающимся плодом, их взаимозависимость и взаиморегуляция, а, следовательно, и нормальный прогресс гестационного процесса, в значительной степени определяются морфофункциональной (в первую очередь гормонопоэтической) компетентностью плаценты, этой новой эндокринной железы, формирующейся на ранних этапах беременности и завершающей свою деятельность с родами.

Немаловажная роль в поддержании метаболического и адаптационного гомеостаза, который обеспечивают нормальный прогресс беременности, принадлежит гормонопоэтической активности эндокринной системы плода. Анатомоморфологическое формирование и начало гормональной активности последней начинается на ранних этапах пренатального онтогенеза. Таким образом, либо вся эндокринная система, либо отдельные эндокринные железы плода представляются немаловажным фактором, вносящим свои коррективы в формирование гормонального фона беременности у человека. Этот автономный и в то же время взаимообусловленный гормонопоэз отдельных составляющих системы мать - плацента - плод делает эндокринологию беременности весьма сложным феноменом. Индивидуальная специфичность биологического эффекта каждого из гормонов, продуцируемых ФПС, комплексность их воздействия на организм в значительной степени определяют нормальный прогресс беременности. В то же время сложность и многокомпонентность биологической конструкции системы мать - плацента - плод наряду с широкими и разнообразными функциональными возможностями может стать причиной ее особой уязвимости под влиянием вредных воздействий окружающей среды.

Нарушение функциональных связей в системе мать - плацента - плод приводит к патологическому течению беременности вплоть до её прерывания. Поэтому изучение гормонального фона нормальной гестационной динамики у человека чрезвычайно важно: оно дает возможность сравнительной оценки гормонального баланса у женщин с патологическим течением беременности, обусловленным эндокринной дисфункцией.

В последние годы значительный прогресс в области количественной аналитической биохимии гормонов в большой степени облегчил выполнение указанных задач, Использование радиоиммунологических методов открыло широкие возможности определения гормонов, ряда их предшественников и метаболитов в биологических субстратах организма. Они же послужили основой для изучения динамики секреции отдельных гормонов, продуцируемых фето-плацентарной системой, как при физиологической беременности, так и при осложненной нарушением гинекологического, соматического и эндокринного статуса организма женщины.

В данном исследовании представлена количественная и качественная характеристика гормонов ФПС. Это дает возможность изучить количественную динамику как гормонов, признанных традиционными регуляторами гестационного процесса, так и обширной группы гормонов, участвующих в регуляции метаболического гомеостаза организма. Последнее имеет немаловажное значение для нормального прогресса беременности, так как интенсивность и направленность процессов обмена биоорганических субстратов (белки, жиры, углеводы) определяет не только пластический и энергетический фонды организма, но и в значительной степени влияет и на его адаптационно-компенсаторные возможности. В то же время является бесспорным участие гормонов метаболического спектра действия в обеспечении нормального течения гестационного процесса.

Следовательно, гормональные корреляции, на фоне которых формируется и развивается гестационный процесс, являются ведущим фактором, обеспечивающим поддержание постоянства внутренней среды в системе мать - плацента - плод и нормальное развитие. Это может быть использовано как основа для раскрытия и клинической оценки патогенетических механизмов, связанных с нарушением эндокринологического гомеостаза беременной, прогноза патологической беременности и назначения патогенетической терапии.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Беременность

Беременность человека-- особое состояние организма женщины, при котором в её репродуктивных органах находится развивающийся эмбрион или плод. Беременность возникает в результате слияния женской и мужской половых клеток в маточной трубе, после чего происходит образование зиготы, содержащей 46 хромосом. В результате деления клеток образуется бластоциста, которая на седьмые сутки прикрепляется к стенке матки. В первые три месяца беременности (первый триместр) закладываются органы плода, к концу 12-й недели полностью оформляется плацента. Через неё плод получает питательные вещества и происходит удаление конечных продуктов обмена. Длительность беременности человека составляет 9 месяцев, или 40 акушерских недель (считаемых от даты последней менструации). В акушерстве различают беременность физиологическую и патологическую. В норме любая беременность завершается родовым актом -- на свет рождается ребёнок, а в случае многоплодной беременности -- близнецы (гомо-идентичные или гетерозиготные -- разные).

1.1.1 Беременность физиологическая

Средняя продолжительность беременности от оплодотворения до родов составляет 38 недель (эмбриональный срок). Средняя продолжительность беременности от начала последней менструации до родов составляет 40 недель (акушерский срок). Использование акушерского срока более распространено в медицине, так как дата оплодотворения, как правило, трудноопределима .

Внутриутробное развитие человека принято разделять на периоды. Развитие эмбриона от оплодотворения яйцеклетки до начала имплантации (первая неделя развития) характеризуют как преимплантационный период, последующее развитие относят к постимплантационному периоду. В преимплантациооный период эмбрион не прикреплен к стенке матки матери, в течение первых 4 дней эмбрион движется от места оплодотворения по фаллопиевой трубе в сторону матки, на 5-6 день развития эмбрион находится в матке женщины, подготавливая себя к имплантации. Также принято выделять эмбриональный и фетальный периоды развития.

Эмбриональный период длится от момента оплодотворения до конца 8 недели эмбрионального срока (10 неделя акушерского срока). В течение эмбрионального периода происходят оплодотворение, дробление (образование многоклеточности), имплантация (внедрение в матку), гаструляция (образование зародышевых листков), органогенез (формирование органов), плацентация и прочие процессы. В течение эмбрионального периода зародыш увеличивается в размере с 0,1 мм (оплодотворенная яйцеклетка) до 3 см (без учёта плодных оболочек). Изначально зародыш не напоминает младенца и лишь постепенно он приобретает черты и строение, сходные с младенцем. На последней неделе эмбрионального срока у эмбриона исчезают некоторые эмбриональные структуры (жаберные дуги и жаберные щели, хвост, уменьшается аллантоис).

Фетальный период длится, начиная с 11 недели акушерского срока до родов. К началу фетального периода у плода сформированы все системы органов (развитие происходит в рамках сформированных систем), внешне плод напоминает младенца, происходит интенсивный рост плода и изменение пропорций тела.

Чувствительность эмбриона и плода к негативным воздействиям тем выше, чем меньше срок беременности. В течение эмбрионального периода риск спонтанного прерывания беременности приблизительно в 10 раз выше, чем в течение фетального периода.

Беременность женщины принято разделять на так называемые «триместры» (периоды по три месяца). Соответственно говорят о первом, втором и третьем триместрах беременности. Каждый из триместров характеризуется определенными акушерскими особенностями и рисками.

Датировка беременности в неделях и месяцах от даты последней менструации представлена на рис.1.1.

Рис.1.1 Шкала периода беременности .

С момента возникновения беременности формируются две весьма тесно взаимосвязанные между собой системы:

функциональная система материнского организма, которая обеспечивает создание всех необходимых для правильного развития плода условий;

функциональная система плода, ответственная в основном, за поддержание его нормального гомеостаза.

Главным связующим звеном между этими двумя функциональными системами на определённом этапе течения беременности становится плацента -- таким образом, для защиты чужеродного (с точки зрения иммунной системы матери) плода формируется ФПС. В связи с наличием тесной морфофункциональной связи между плодом и плацентой оба этих образования обычно описывают как единую фетоплацентарную систему.

1.1.2 Беременность патологическая

Характер течения перинатального периода в немаловажной степени определяет особенности развития и состояние здоровья плода, а также в детском и зрелом возрасте. Значительное влияние на течение перинатального периода онтогенеза оказывают факторы, определяющие особенности развития эмбриона и плода до достижения 28-недельного срока, а также состояние половых клеток родителей (гамет), давших начало новой жизни. Современной науке известно, что аномалии развития и заболевания плода прежде всего обусловлены:

хромосомными и генными нарушениями (мутациями);

влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды;

генетическими нарушениями, способными реализоваться (проявляться) только в результате воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды.

В связи с тем, что патологические факторы, влияющие на риск возникновения перинатальной патологии, обладают неодинаковым эффектом, выделяют:

гаметопатии - поражение гамет родителей или их предков, а также повреждение зиготы ненаследственными факторами на первых стадиях её дробления. Причинами гаметопатий являются разнообразные влияния вредных факторов внешней среды на половые клетки родителей или предков, вызывающие мутации, в том числе и так называемые спонтанные мутации;

эмбриопатии - это заболевания и повреждения зародыша, возникающие в период от образования эмбриобласта, с середины 1-го до конца 3-го мес. внутриутробного развития. Причиной эмбриопатии могут явиться наследственные генетические нарушения, инфекционные заболевания, интоксикация ядами, недостаток кислорода, лучевые и другие болезнетворные влияния, передаваемые от матери зародышу. Эмбриопатии приводят к нарушению формирования органов зародыша и являются причиной пороков развития органов и частей тела, самопроизвольных абортов;

фетопатии - врождённая патология, возникающая в фетальном периоде беременности и связанная с различными заболеваниями, такими, как врождённый токсоплазмоз, врождённый сифилис, цитомегалия, вторичная микроцефалия, генетически детерминированная гидроцефалия, врождённый гипотиреоз, миотоническая дистрофия Штейнерта-Баттона, миопатия Дюшенна, СПИД.

1.2 Эндокринные железы и их гормоны

Для возникновения и нормального течения беременности необходимы условия, в создании которых чрезвычайно важное участие принимают железы внутренней секреции.

1.2.1 Гипофизарные гормоны

К гипофизным гормонам относят гормоны передней доли гипофиза: гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеотропный гормон (ЛГ)), пролактин (Прл), тиреотропный гормон (ТТГ), соматотропный гормон (СТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), и гормоны задней доли гипофиза: вазопрессин (ВП) и окситоцин (ОТ).

Гонадотропные гормоны - к этой группе относят ФСГ, ЛГ, а так же хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). По строению они являются гликопротеидами с молекулярной массой более 30 кД и состоят из двух субъединиц, б - субъединица для этих гормонов и для ТТГ идентична, тогда как в - субъединица - различна.

Фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин) - биологическая роль заключается в стимуляции:

роста примордиальных фолликулов;

образования фолликулярной жидкости и транспорта ее в полость фолликула;

образования рецепторов к ЛГ на мембране гранулезных клеток;

активации ароматазы клеток гранулёзы - крайне важного фермента, который андрогены (андростендион и тестостерон (Тс)) превращает в эстрогены (эстрон (Е 1) и эстрадиол (Е 2)).

Лютеотропный гормон (лютропин) - биологическая роль в организме заключается в стимуляции:

синтеза андрогенов в клетках теки фолликулов;

секреции прогестерона, простагландинов в клетках гранулезы;

действия простагландинов и протеолитических ферментов, что приводит к истончению и разрыву стенки фолликула;

процесса лютеинизации клеток гранулезы овулировавшего фолликула и формирования желтого тела.

Пролактин - белок с молекулярной массой около 23 кД. Секретируется лактотропными клетками передней доли гипофиза. По структуре гомологичен СТГ и ПЛ. Основная биологическая роль - рост и развитие молочной железы и интенсивная стимуляция лактации. У небеременных в яичнике нормальный уровень Прл необходим для синтеза желтым телом ПГ, тогда как повышенное содержание Прл подавляет стероидогенез и является одной из причин ановуляторного цикла, что подразумевает в себе монофазный МЦ, характеризующийся отсутствием овуляции и фазы развития желтого тела, с сохранением регулярности и ритмичности маточных кровотечений.

1.2.2 Половые гормоны

Эстрадиол (17-в-эстрадиол, 17-в-эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-днол, Е 2) - стероидный гормон, cинтезируется в клетках фолликулов, желтом теле и плаценте под влиянием ФСГ из андрогенов путем их ароматизации. Ароматаза - фермент, который так же называется эстрогенсинтетазой, катализирует образование ароматических С18-эстрогенов (Е1 и Е2) из С19-андрогенов (андростендиона и тестостерона (Тс)). Наряду с Е 2 в фолликулах синтезируются Е 1 и эстриол (Е 3), которые представляют собой последовательные метаболиты Е 2 .

Эстрон (3- гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-17-он, Е 1) - основной метаболит Е 2 , хотя может образовываться и непосредственно из андрогенов путем их ароматизации. Е 1 имеет небольшую эстрогенную активность, синтезируется фолликулярным эпителием, при беременности - плацентой. В неизмененном виде выделяется с мочой.

Е 2 оказывает определяющее влияние на развитие и функции половых органов и формирование вторичных половых признаков, а так же на развитие яйцеклетки и регуляцию МЦ.

Эстриол (16-б, 17-в-эстриол, Е 3) - стероидный гормон, у небеременных синтез происходит в печени путем преобразования Е 2 и Е 1 . Обладает низкой эстрогенной активностью, проявляя даже антиэстрогенные свойства; оказывает противоопухолевое действие; подавляет гонадотропную функцию гипофиза; стимулирует пролиферацию эпителия шейки матки, влагалища, вульвы и цервикальную секрецию. Считается, что Е 3 оказывает антиимплантационное действие, что может быть причиной бесплодия, которое подавляется действием Е 2 . Количественно преобладает только при беременности, когда по его уровню в крови и по экскреции с мочой можно оценивать состояние ФПС.

Прогестерон (ПГ) - стероидный гормон, синтезируемый гранулярными клетками и клетками теки желтого тела, плацента и корой надпочечников под влиянием ЛГ, а при беременности - ХГЧ. В крови находится как в свободном, так и в связанном с белками состояниях. Период полураспада составляет несколько минут, основная часть ПГ метаболизируется в печени и секретируется в мочу в виде прегнандиола, а так же его соединений с глюкуроновой и серной кислотами. Кроме Пг в яичниках и надпочечниках синтезируется 17б- гидроксипрогестерон (17б-ГП) и ряд биологически мало активных метаболитов.

Пг вызывает изменения в эндометрии, подготавливая его к имплантации зародыша; способствует сохранению беременности, подавляя активность гладкой мускулатуры матки и развитие фолликулов в яичниках; стимулирует развитие концевых секреторных отделов молочных желез; уменьшает порог возбудимости гладкомышечных клеток миометрия, поддерживает тонус шейки матки.

Тестостерон (Тс) - стероидный гормон, продуцируемый корой надпочечников и яичниками в соотношении 1:1 в количестве около 1 мг/сутки. Примерно 97-99 % гормона циркулирует в крови в связанной с в-глобулином и тестостерон-связывающим глобулином форме. В печени происходит инактивация Тс и превращение его в 17-КС.

Андрогены в женском организме служат субстратом для образования эстрогенов, а так же стимулируют предовуляторный выброс ЛГ.

Наряду с Тс яичники образуют б4-андростендион (б4-АСД) - андроген, который относится к 17-КС и образуется так же корой надпочечников. Для него характерен суточный ритм секреции с максимумом в утренние часы. В динамике МЦ максимальный уровень отмечен в овуляторный период. В периферических тканях гормон превращается в андрогены (Тс и 5б-дигидро-Тс).

При низком содержании андрогенов в крови и фолликулярной жидкости усиливается процесс ароматизации и образование эстрогенов, при высоком - вызывается атрезию фолликула. Повышение их количества в крови при гиперплазии коры надпочечников и при гормонально активных опухолях у женщин обуславливает формирование вторичных мужских половых признаков.

1.2.3 Гормоны коркового слоя надпочечников

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) - представляет собой андроген, который относится к 17-кетостероидам; секретируется сетчатой зоной коры надпочечников. У него короткий период полураспада, а концентрация в крови максимальна в утренние часы. ДГЭА катаболизируется в андростендиол, Тс и 5б-дигидро-Тс.

ДГЭА является очень чувствительным показателем активности синтеза андрогенов в надпочечниках. Этот показатель необходим при оценке функции полового созревания у детей, поскольку рост уровня ДГЭА в крови хорошо коррелирует с развитием вторичных половых признаков.

Кортизол (Кр) - стероидный гормон, который вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников. Его секреция стимулируется АКТГ передней доли гипофиза. В крови связан с транскортином (кортикостероидсвязывающий глобулин), альбумином и сексстероидсвязывающим глобулином. Лишь 10 % Кр в крови находится в свободном состоянии и выделяется с мочой в неизмененном виде. Основной эффект Кр заключается в системной регуляции обмена веществ и электролитного баланса.

Альдостерон - является наиболее активным из минераллокортикоидов. Основное действие заключается в поддержании водноэлектролитного гомеостаза, величин объема циркулирующей крови и артериального давления. Этот эффект реализуется путем активации поглощения натрия и выхода калия и водорода с мочой в дистальных почечных канальцах, а так же путем регуляции внеклеточного обмена ионов и воды.

1.2.4 Белковые гормоны плаценты, децидуальной и плодной оболочек

В течение беременности плацента продуцирует уникальную группу гормонов, каждый из которых соответствует определенному гипофизарному или гипоталамическому гормону и имеет сходные биологические и иммунологические свойства. Гипофизарным тропным гормонам соответствуют плацентарный хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), хорионический соматомаммотропин (ХСЧ) и хорионический тиротропин (ХТЧ); предполагается и существование плацентарного кортикотропина (ХКЧ). Кроме того, плацента продуцирует родственные АКТГ- пептиды, включая в-эндорфин и б-меланоцитостимулирующий гормон (б-МСГ), а также гормоны, аналогичные гипоталамическим гонадотропин-рилизинг-гормону (ГРГ), тиротропин-рилизинг-гормону (ТРГ) и соматостатину.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)- гормон белковой природы, по своим биологическим и иммунологическим свойствам близок к Лг передней доли гипофиза. Он способствует сохранению функции желтого тела яичника, влияет на развитие надпочечников и гонад плода, на процессы обмена стероидов в плаценте.

Подобно всем гормонам гликопротеидной природы (ЛГ, ФСГ, ТТГ), ХГЧ состоит из двух субъединиц: бив. б-субъединица у всех этих гормонов имеет незначительные различия, в отличии от в, которая определяет только их специфичность.

Хорионический соматомаммотропин человека или плацентарный лактоген (ПЛ или ХСЧ ) - также относится к гормонам белковой природы, имеет иммунологическое и некоторое биологическое сходство с гормоном роста гипофиза. Благодаря своему антиинсулиновому действию плацентарный лактоген усиливает процессы гликогенеза в печени, снижая толерантность организма к глюкозе, усиливая липолиз. Он синтезируется плацентой на протяжении всей беременности и начинает определяться уже на 6-й неделе.

ХСЧ - это одноцепочечный полипептид, состоящий из 191 аминокислотного остатка с двумя дисульфидными мостиками, имеющий 96% гомологичности с гормоном роста и выраженное сходство вторичной структуры.

Соматотропная активность ХСЧ составляет около 3% активности гормона роста, а пролактиноподобная равна активности пролактина гипофиза (у животных). ХСЧ стимулирует эпифизарный рост большеберцовой кости, увеличение массы тела и захват сульфата хрящевой тканью гипофизэктомированных крыс, однако при условии введения доз, в 100-200 раз больших, чем гормона роста. В опытах in vitro ХСЧ стимулирует включение тимидина в ДНК и потенцирует действие гормона роста (ГР) и инсулина.

Действие вводимого ХСЧ на обмен жиров и углеводов подобно действию ГР, включая торможение утилизации глюкозы на периферии и стимуляцию выделения инсулина.

Что касается маммотропной и лактогенной активности, ее не удалось выявить при не введении ХСЧ женщинам, перенесшим гипофизэктомию, хотя в опытах на животных и продемонстрированна высокая (аналогичная ГР) активность.

Ряд исследователей считают , что плацента синтезирует и секретирует белковый гормон, близкий к ТТГ гипофиза по своим иммунологическим, физико-химическим и некоторым гормональным свойствам; он назван хорионическим тиреотропином. Активная часть гормона представлена гликопротеидом с молекулярной массой около 30 кД, близким к ТТГ по хроматографическим и электрофоретическим показателям.

Установлено, что ХТЧ стимулирует секрецию тиреоидных гормонов и инкорпорацию неорганического фосфата щитовидной железой и что этот гормон нейтрализуется высокоспецифичными антителами к ТТГ. Тиреоидстимулирующая активность сыворотки женщины наибольшая в ранние сроки беременности и затем снижается, оставаясь, однако, до родов выше, чем у небеременных.

Физиологическая роль ХТЧ полностью не определена. Hennen и соавторы полагают, что с этим гормоном связаны случаи увеличения щитовидной железы и колебания показателей ее функции во время беременности. Они подчеркивают, что концентрация ХТЧ во время беременности недостаточна, чтобы индуцировать клинические симптомы гипертиреоза.

Нельзя не учитывать и тот факт, что некоторым исследователям не удалось выявить существенную ТТГ-подобную иммунореактивность или определяемую биологическим методом тиреотропную активность в сыворотке здоровых беременных женщин.

Многие исследователи предполагали, что плацента продуцирует АКТГ-подобные вещества, a Liotta и соавторы получили данные, свидетельствующие, что плацента может быть источником хорионического кортикотропина, еще одного гормона, аналогичного гипофизарному.

Иммунологическими и биологическими методами продемонстрировано наличие адренокортикотропной активности в экстрактах плаценты. Опыты in vitro показали, что ХКЧ синтезируется клетками трофобласта. Физиологическое значение этого гормона еще предстоит установить. Полагают, что ХКЧ может быть ответственен за наблюдаемую у беременных относительную резистентность гипофиза к подавляющему действию глюкокортикоидов (по механизму обратной связи).

1.2 5 Другие родственные АКТГ пептиды

В гипофизе синтезируется гликопротеид-предшественник с молекулярной массой около 31 кД, названный проопиомеланокортином (ПОМК), от которого отщепляется АКТГ и группа пептидов, включая в-липотропин (в-ЛПТ), в- эндорфин и б-МСГ.

Наличие АКТГ и в-эндорфиноподобных пептидов в экстрактах плаценты продемонстрировано с помощью разных методик. Опыты Liotta и соавторов с культурой клеток трофобласта человека показали, что эти клетки синтезируют высокомолекулярный гликопротеин, близкий к ПОМК гипофиза. При обработке трипсином этого гликопротеида получены АКТГ (9-15)- и в -эндорфиноподобные (1- 9) фрагменты.

Совсем недавно с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии установлено, что синтезируемый плацентой в -эндорфиноподобный пептид сравним с синтетическим в -эндорфином человека.

Синтез ПОМК и в -эндорфина плацентой является, таким образом, еще одним свидетельством сходства ее биосинтетических возможностей с гипофизарной. Биологическую роль (если она есть) плацентарного эндорфина еще предстоит исследовать.

До недавнего времени мембраны децидуальной оболочки и плода не рассматривались как активные эндокринные образования, однако к настоящему времени получены данные, свидетельствующие о способности их не только продуцировать и метаболизировать гормоны, но и отвечать на гормональные воздействия (судя по наличию в них рецепторов гормонов).

Децидуальная оболочка матки состоит из содержащих гликоген клеток стромального происхождения. Эти клетки можно видеть в поздней лютеиновой фазе; с наступлением беременности размеры их значительно увеличиваются. Децидуальная оболочка беременности состоит из трех анатомических частей :

1) decidua basalis подлежит под имплантированным яйцом и формирует материнскую часть плаценты;

3) decidua vera выстилает остальную часть полости матки (и затем интимно прилежит к хориону).

Таким образом, децидуальная оболочка контактирует с плодом (через амниотическую жидкость) и подлежащим миометрием. Считается , что децидуальная оболочка синтезирует пролактин, релаксин и простагландины, а также способна превращать 25-ОHD 3 в l,25-(OH) 2 D 3 (1,25-дигидроксихолекальцифарол), с участием 1б-гидроксилазы. Кроме того, в ней идентифицированы рецепторы окситоцина и l,25-(OH) 2 D 3 .

Bigazzi и соавторы предположили, что продуцируемый децидуальной тканью пролактин повышает сократимость миометрия и что этому может препятствовать релаксин. Тесный контакт децидуальной оболочки с миометрием идеально способствует этому.

Установлено, что местом синтеза релаксина также является децидуальная ткань. В противоположность пролактину релаксин тормозит сократимость матки; оба этих децидуальных гормона действуют на миометрий в противоположных направлениях, преобладание одного из них зависит от различных факторов. Кроме того, релаксин увеличивает растяжимость шейки и индуцирует формирование межлонной связки. Биологическую роль релаксина у беременной женщины еще предстоит уточнить.

О том, что децидуальная оболочка может быть мишенью для гормонов, свидетельствуют исследования Fucbs и соавторов, обнаруживших в ней рецепторы окситоцина , число которых прогрессивно увеличивается (параллельно с увеличением в миометрии) и достигает максимума к началу родов.

В этой же работе показано, что пролактин способен индуцировать продукцию простагландинов децидуальной оболочкой (но не миометрием). Таким образом, окситоцин может стимулировать сокращения матки, не только непосредственно действуя на миометрий, но активизируя синтез простагландинов в децидуальной оболочке.

Наконец, децидуальная оболочка способна синтезировать активный D-гормон [витамин Dз или 1,25-(OH)D 3 ] из биологического предшественника 1,25-ОНD 3 . Не исключено, что этот витамин D 3 поступает к плоду через амниотическую жидкость и(или) участвует в модуляции эффектов кальция в миометрии насколько это важно, покажут дальнейшие исследования.

1.3 Гормональный фон при протекании менструального цикла и нормальном развитии беременности

1.3.1 Гормональная регуляц и я нормального менструального цикла(МЦ)

Нормальный МЦ длится 28±5 дней и включает ряд последовательных этапов:

первая половина (пролиферативная) - включает развитие фолликулов и формирование доминантного фолликула (фолликулярная фаза) длится с 1-го по 14-й день и заканчивается овуляцией;

вторая половина (секреторная) - включает образование и развитие желтого тела (лютеиновая фаза), длится с 15-го по 28-й дни;

отторжение функционального слоя эндометрия - менструация.

Все перечисленные процессы контролируются гипоталамическими гормонами (ФСГ и ЛГ) которые и обуславливают циклические изменения выработки яичниковых гормонов (эстрогенов, андрогенов и Пг). Последние, в свою очередь, по принципу обратной связи оказывают влияние на секреторную активность центральных звеньев (гипотоламуса и гипофиза). Система является саморегенерирующейся и функционирует в течение всего репродуктивного периода (от менархе до менопаузы). Менархе - это первое менструальное кровотечение.

В начале первой половины МЦ низкий уровень Е 2 , в крови стимулирует выработку гипоталамического нейрогормона гонадолиберина, что проявляется учащением (до 1 часа) пиков его секреции. Эго приводит к активации выработки гипофизом ФСГ и прогрессирующему увеличению его концентрации в крови (от 2-3 до 15-25 МЕ/л) .

Прирост уровня в крови ФСГ стимулирует активацию роста нескольких (от 3 до 30) примордиальных фолликулов. При этом, основные изменения касаются фолликулярных (гранулезных) клеток, число которых существенно возрастает. Они формируют пузырчатый фолликул и синтезируют фолликулярную жидкость, в которой накапливается большое количество половых стероидных гормонов - эстрогенов и андрогенов. К 7-му дню цикла (середина фолликулярной фазы) появляется один доминантный фолликул (граафов пузырек) вокруг которого формируется оболочка - тека. Крайне редко может образовываться два граафова пузырька.

Остальные фолликулы подвергаются обратному развитию с формированием атретических тел (временных эндокринных желез в составе яичника).

Эпителий первичного фолликула имеет рецепторы к ФСГ, эстрогенам и Тс. Последний вырабатывается клетками внутренней теки фолликула и является субстратом для образования эстрогенов. Этот процесс катализирует ароматаза, стимуляция которой регулируется ФСГ. Е 2 активирует дальнейшую пролиферацию фолликулярных клеток и экспрессию в них большого количества рецепторов к ФСГ и стероидам, в это приводит к еще большей выработке Е 2 . Избыток Тс, который образуется клетками теки, угнетает пролиферацию фолликулярного эпителия. По мере развития фолликула его клетки под воздействием ФСГ приобретают рецепторы к ЛГ .

Здесь необходимо подчеркнуть ключевое значение Е 2 , для адекватной регуляции центрального звена репродуктивной системы. Особенность влияния этого гормона на гипоталамо-гипофизарную систему заключается в том, что при низком содержании эстрогенов гонадолиберин стимулирует образование в базофилах (гонадотрофах) передней доли гипофиза ФСГ, а при высоком - ЛГ. Поэтому, прирост концентрации в крови Е 2 со второй половины фолликулярной фазы (7-8 дни МЦ) переключает гипофизарный синтез с ФСГ на ЛГ.

Кроме того, имеет место еще один механизм торможения выработки ФСГ. Он реализуется посредством прямого подавления гипофизарной секреции ФСГ б-ингибином. Последний представляет собой пептидный гормон, вырабатываемый зернистыми клетками растущих фолликулов яичника .

Таким образом, нарастающий со второй половины фолликулярной фазы уровень Е 2 и б-ингибина по механизму положительной обратной связи вызывает предовуляторный выброс из гипофиза ЛГ и по механизму отрицательной обратной связи тормозит секрецию ФСГ. Эти сдвиги предотвращают дальнейший рост других фолликулов.

Для проявления данного эффекта у женщин уровень Е 2 выше порогового (более 0.5 нмоль/л (200 пг/мл)) должен сохраняться более 50 часов. Овуляция наступает через 24-36 часов после возникновения над порогового уровня Е 2 и через 10-12 часов после пика ЛГ.

Надежным индикатором овуляции служит начало повышения уровня ЛГ, которое наступает за 28-32 часа до разрыва фолликула. Выброс ЛГ в середине цикла сопровождается также выбросом ФСГ .

После овуляции ЛГ, взаимодействуя с рецепторами фолликулярных клеток и клеток теки фолликула, вызывает их железистый метаморфоз и синтез стероидов, особенно Пг и, в меньшей степени, Е 2 и андрогенов. Пг, действуя по механизму отрицательной обратной связи, угнетает секрецию ЛГ и способствует снижению его содержания в крови. По количественному содержанию Пг в крови принято судить о полноценности лютеиновой фазы. Его уровень достигает максимума на 8-й день после выброса ЛГ.

Во второй половине лютеиновой фазы при отсутствии оплодотворения под влиянием высокого содержания в крови Пг и Е 2 , тормозится секреция ЛГ. Это ведет к снижению стероидогенной способности лютеиновых клеток, регрессии желтого тела.

По приросту уровня ФСГ на 7-й день по сравнению с 21-м (в норме - в 2-3 раза) можно судить об адекватности центральной регуляции фолликулогенеза. Прирост уровня Е 2 на 14-й день по сравнению с 7-м днем (в норме в 5-6 раз) указывает на нормальное развитие фолликула. Значительный прирост уровня в крови ЛГ на 14-й день по сравнению с 7-м днем (в 8-10 раз) свидетельствует об адекватной центральной стимуляции овуляции. Увеличение уровня в крови Пг на 21-й день по сравнению с 14-м (в 4- 5 раз) указывает на нормальное созревание желтого тела .

Рис.1.2 Динамика содержания ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона в крови в течении полового цикла у женщины

1- прогестерон, 2- эстрадиол, 3- ЛГ, 4- ФСГ; по оси абцисс схематически показано состояние эндометрия.

1.3.2 Гормональная регуляц и я беременности

В процессе оплодотворения важную роль играет гормон окситоцин. Он секретируется в ответ на коитус, у мужчин он стимулирует сокращение гладких мышц семявыносящих путей и выброс спермы (эйякуляция), а у женщин усиливает сокращения мускулатуры матки и яйцеводов, тем самым способствуя не только захвату ооцита яйцеводом из полости тела, но и продвижению сперматозоидов по половым путям женщин к ооциту. Эффекты окситоцина у них сенсибилизируются эстрогенами.

После оплодотворения яйцеклетки у женщин в норме наступает специфическое гормонозависимое состояние вынашивания плода в матке -- беременность -- закономерное продолжение лютеиновой фазы цикла. В случае оплодотворения яйцеклетки и ее имплантации в стенку эндометрия желтые тела не регрессируют, а продолжают активно функционировать и способны прогрессивно усиливать продукцию прогестерона и его активных аналогов. По-видимому, зигота, контактируя с эндометрием, способна каким-то образом специфически тормозить образование в матке простагландинов, обладающих лютеолитическим действием.

Прогестины же, образующиеся в желтом теле, при участии эстрогенов способствуют имплантации (нидация), развитию плаценты и поддержанию ее функций. Прогестины - это название подкласса стероидных гормонов, производимых в основном жёлтым телом яичников и частично корой надпочечников, а также плацентой плода.

Вслед за имплантацией бластоциста в эндометрий большая часть его клеток дифференцируется в трофобласт, образующий контакт с децидуомой эндометрия. В результате формируется особый орган беременности -- плацента, основная функция которого не только обеспечение питания и дыхания плода, но и гормонообразование. Плацента на определенных стадиях беременности приобретает роль доминирующей, автономно работающей эндокринной железы поддержания и развития беременности. Так, у женщины, начиная с 4-го месяца беременности, эндокринная функция плаценты, а не гипофизарно-яичниковой системы почти целиком регулирует течение беременности. Удаление яичника или гипофиза у женщин после 4-го месяца беременности практически не влияет на дальнейшее ее течение .

Установлено, что синцитиальные клетки трофобласта плаценты продуцируют ряд стероидных и белковых гормонов: прогестины, эстрогены, хорионический гонадотропин (ХГЧ), хорионический соматомаммотропин, релаксин и, возможно, другие гормоны.

Роль прогестинов плаценты и желтых тел -- определяющая для развития беременности благодаря стимулирующему действию на функции плацентарных клеток, тормозному влиянию на сокращения миометрия и подавлению процесса овуляции в яичнике. На той или иной стадии беременности наступает значительное усиление секреции прогестинов плацентой и желтыми телами (рис.1.3). В период максимальной секреции уровень прогестинов у беременных повышается более чем на порядок по сравнению с небеременными.

Рис.1.3 Динамика концентрации эстрогенов и прогестерона в крови в течении беременности у женщины.

прогестерон, 2- эстрогены.

Наряду с прогестинами плацента и желтые тела секретируют значительные количества эстрогенов. Плацента в отличие от фолликулов или желтого тела не способна синтезировать эстрогены de novo из холестерина. В ее клетках отсутствуют ферменты, обусловливающие стадии превращения прегненолона и его производных в андрогены. Синтез же эстрогенов плацентой может осуществляться только из андрогенов . Источником андрогенов для синтеза эстрогенов в плаценте являются андрогены надпочечников плода и прежде всего дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С). Это соединение секретируется корой надпочечников. Поступая в плаценту, оно подвергается гидролизу под влиянием плацентарных сульфатаз и превращается в неконъюгированный дегидроэпиандростерон (ДГЭА), который там же преобразуется в андростеидиол. Конечным продуктом превращений являются Е 2 и Е 1 . Однако основным секретируемым плацентой эстрогеном является Е 3 . Этот эстроген синтезируется не путем 16б- гидроксилирования стероидов в плаценте, так как 16б-гидроксилаза отсутствует в ее клетках, а за счет 16б -гидроксилированного ДГЭА, уже образовавшегося в других тканях. По-видимому, ДГЭА-сульфат, секретируемый фетальным надпочечником, превращается в печени плода и, возможно, матери сначала в 16б -окси-ДГЭА- сульфат и лишь затем в плаценте метаболизируется в Е 3 (рис.1.4) .

Рис.1.4 Функционирование ФПС в процессе биосинтеза Е 3 .

Таким образом, в процессе синтеза эстрогенов участвуют кора надпочечников, печень плода и плацента, образующие единую ФПС, главным секретируемым эстрогеном которой служит Е 3 . Максимальная концентрация данного гормона у женщин при беременности в 1000 раз выше, чем вне беременности, в то время как концентрация Е 2 и Е 1 возрастает лишь в 100 раз . Физиологическое значение усиления секреции эстрогенов, видимо, сводится на ранних стадиях беременности к обеспечению максимального эффекта прогестинов на матку, а на поздних стадиях - к стимуляции развития протоков молочных желез и подготовке родового акта. Считается, что существенное значение для нормального течения беременности на разных ее стадиях имеет определенное соотношение эстрогенов и прогестинов, а не только их абсолютное количество.

Важнейшей функцией ХГЧ является стимуляция стероидогенеза сначала в желтом теле, затем в плаценте. Не исключено, что ХГЧ служит физиологическим стимулятором синтеза ДГЭА и его сульфата в зародышевой коре надпочечников. Поскольку у большинства видов животных ХГЧ в плаценте не образуется, для поддержания ее стероидогенной деятельности необходимы гонадотропины гипофиза. В связи с этим гипофизэктомия таких животных может вызывать аборты.

Важнейший белковый гормон плаценты человека - ХСЧ. Этот гормон начинает секретироваться у женщин с 6-й недели беременности и в дальнейшем, несмотря на значительные колебания, уровень его секреции постепенно нарастает и может достигать 1 г за сутки. При этом концентрация гормона в крови достигает примерно 500-800 мкг% . Скорость секреции ХСЧ, как и скорость секреции ХГЧ, не зависима от функций гипофиза. Максимум интенсивности продукции плацентарного лактогена у женщин выявляется в 3-м триместре беременности, совпадая с максимумом скорости продукции прогестинов и эстрогенов.

Считают, что гормон выполняет не столько ростовую, сколько маммотропную функцию, подготавливающую молочные железы матери к последующему акту лактации. Кроме того, ХСЧ, вероятнее всего, играет существенную рать в регуляции обмена липидов и углеводов в системе мать-плод.

Плацента, также, секретирует на поздних стадиях беременности еще один пептидный гормон -- релаксин. В его секреции принимают участие и желтые тела. Релаксин вызывает лизис хряща лонного сращения тазовых костей, расслабляет связки малого таза, мышцы шейки матки и вагины. Таким образом, этот гормон, очевидно, подготавливает материнский организм к родовому акту.

Говоря об эндокринных функциях плаценты, следует подчеркнуть ее особенности: способность секретировать гормоны различной химической природы -- стероиды и пептиды -- и относительную автономность ее деятельности у некоторых видов от других эндокринных желез.

При завершении беременности происходит резкая перестройка ряда эндокринных функций, подготавливающая в конечном итоге родовой акт. Роды обусловлены сложным комплексом нервно-рефлекторных и эндокринных механизмов, приводящих к стимуляции сокращений матки и расслаблению ее шейки, отторжению плаценты, расхождению костей лонного сращения и выходу плода из половых путей материнского организма. Среди эндокринных факторов, участвующих в регуляции родового акта, наиболее существенное значение имеют эстрогены, прогестины, окситоцин, релаксин, глюкокортикоиды.

Повышение уровня секреции эстрогенов перед родами играет, по-видимому, важную роль в стимуляции сокращений миометрия. При этом эстрогены могут производить на контрактильностъ матки как прямое, так и непрямое действие. Считается, что непрямые эффекты эстрогенных гормонов на миометрий опосредуются стимуляцией выброса окситоцина нейрогипофизом и повышением чувствительности к нему гладкомышечных стенок матки, повышением возбуждающих б-адренэргических эффектов симпатических нервных волокон, усилением освобождения слизистой матки простагландином.

Пг и, в частности, ПгF 2б, освобождаемые под влиянием эстрогенов, глюкокортикоидов или других факторов, имеют большое значение для регуляции родовой деятельности, вызывая сильные сокращения миометрия беременной матки и обусловливая лютеолиз. Упомянутые эффекты Пг и прежде всего их влияние на сократительную способность матки используются в акушерско-гинекологической практике для стимуляции затяжных родов и искусственного прерывания беременности. Если совокупность эффектов эстрогенов способствует реализации родового акта, то все известные эффекты прогестинов препятствуют его развитию и обусловливают пролонгирование (удлинение) беременности. В связи с этим для стимуляции родов может играть значительную роль снижение секреции прогестинов, происходящее к концу беременности или в начале родового акта. Снижение секреции прогестинов в этот период может быть обусловлено преимущественно отторжением плаценты. По существующим представлениям, родовой процесс зависит в значительной степени не только от абсолютных концентраций эстрогенов и прогестинов, но и от увеличения их соотношения. Не и исключено, что перед родами повышается резистентность матки к действию прогестинов.

Еще одним гормоном, играющим первостепенную роль в инициации и поддержании родового процесса, является окситоцин. Этот гормон -- мощный стимулятор сокращений матки. У женщины его концентрация в крови повышается к началу родового акта и имеет инициирующее значение для родов.

Вместе с тем у человека секреция гормона значительно повышается, по-видимому, лишь на поздних стадиях родового процесса и играет соответственно роль поддерживающего фактора.

Препараты окситоцина также применяются в акушерско-гинекологической практике для стимуляции родов. Эффекты окситоцина на контрактильность миометрия существенно зависимы от предшествующего воздействия на него эстрогенов и прогестинов.

Как уже упоминалось, в подготовке родовой деятельности участвует и гормон релаксин. Помимо прямого действия этого гормона на связки малого таза, гладкие мышцы шейки матки и вагины, он, как и эстрогены повышает реактивность миометрия к контрактильному действию окситоцина, а также ангиотензина II и брадикинина.

Предполагают, что не только состояние эндокринного аппарата матери, но и гормоны плода участвуют а регуляции родовой деятельности (напомним, что эндокринные клетки трофобласта также эмбрионального происхождения). Особое место при этом, по-видимому, принадлежит эмбриональной гипофизарно-гипоталамо-адреналовой системе, повышающей свою активность во время родов и перед их наступлением.

Разрушение у плода срединного возвышения, гипофиза или адреналэктомия значительно пролонгируют беременность. И, наоборот, введение в плод или материнский организм АКТГ или глюкокортикоидов стимулирует родовую деятельность. Предложена гипотеза , согласно которой на завершающих стадиях созревания плода, когда его организм уже не может находиться во внутриутробном состоянии, под действием ряда факторов (гипоксия, повышение общей двигательной активности) возникает «фетальный стресс», приводящий к интенсивной продукции фетальных кортикостероидов и последующей стимуляции родов. Таким образом, эндокринные механизмы матери и плода объединяются и единую систему реализации родового акта.

Однако гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система эмбриона играет хотя и важную, но не решающую роль в осуществлении родовой деятельности. Гибель плода или разрушение у него элементов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы лишь отодвигает время наступления родового акта, но не предотвращает его.

Необходимо отметить, что ролы обеспечиваются не только прямым воздействием комплекса эндокринных факторов на матку, но и нервно-рефлекторными механизмами.

1.4 Гормональная диагностика состояния беременности

1.4.1 Диагностика беременности на ранних сроках

В последнее время широкое распространение получили качественные иммуноферментные тесты на беременность, основанные на определении в моче или сыворотке крови ХГЧ - гормона, продуцируемого уже с первых дней после имплантации зародыша. Тесты отличаются диагностической точностью, быстротой и простотой исполнения (для домашнего пользования).

При нормальном течении беременности ХГЧ появляется в крови и моче на 5-7 сутки после зачатия. Концентрация гормона к этому сроку составляет 50 и более мМЕ/мл. Наивысшего уровня (до 200000 мМЕ/мл) уровень ХГЧ в крови и моче беременной достигает в 1 триместре. ХГЧ определяется в крови и в моче небеременных здоровых женщин, однако, его уровень не превышает 15 мМЕ/мл .

Чувствительность качественного иммуноферментного анализа ХГЧ с использованием моноклональных антител, направленных к эпитопу на карбоксильном конце аминокислотной последовательности, специфичному для в-ХГЧ составляет 50 мМЕ/мл. Эго делает возможным выявление беременности в течение первой-второй недели после зачатия.

Подобные документы

Беременность физиологическая и патологическая. Белковые гормоны плаценты, децидуальной и плодной оболочки. Гормональный фон при протекании менструального цикла и нормальном развитии беременности. Анализ процедуры определения эстрадиола и прогестерона.

курсовая работа , добавлен 08.06.2014


Определение беременности, особенности протекания. Осложнения, возникающие при протекании беременности, способы ее планирования. Проблемы подростковой беременности. Причины внематочной беременности, диагностика и способы лечения. Поздняя беременность.

реферат , добавлен 02.11.2011


История и диагностика протекания беременности, курация беременности. Акушерско-гинекологический анамнез. Общее физическое состояние беременной женщины. Виды акушерских исследований, проводимые при беременности, цель их проведения. Оценка состояния плода.

история болезни , добавлен 20.02.2009


Случаи противопоказания беременности для женщин. Главная функция плаценты. Изменение деятельности желез внутренней секреции в организме женщины при беременности. Главные особенности питания беременных, гигиена и физические упражнения, комплекс ЛФК.

контрольная работа , добавлен 27.08.2012


Понятие и принципы организации гормональной контрацепции как наиболее эффективного метода предохранения от нежелательной беременности. Их разновидности и оценка практической эффективности: по дозировке эстрогенного компонента, прогестагену и фазности.

презентация , добавлен 12.04.2015


Основные правила питания женщины при беременности. Железо при беременности. Йод в организме. Хронический дефицит йода в организме. Витамин D, магний и витамины при беременности. Фолиевая кислота. Набор веса при беременности. Диета для будущих мам.

реферат , добавлен 09.12.2014


Эпидемиология артериальной гипертензии при беременности. Физиологические изменения в организме женщины при беременности. Ведение беременности и родов при гипертонической болезни. Признаки передозировки сульфата магния. Первая помощь во время судорог.

презентация , добавлен 28.02.2016


Понятия гормоноподобные и биологически активные вещества, гормоны местного действия. Гормональные рецепторы, классификация и взаимодействие гормонов. Регуляция функций желез внутренней секреции. Регулирующее влияние ЦНС на деятельность эндокринных желез.

лекция , добавлен 28.04.2012


Забота о развитии и охране сексуального здоровья. Основания для предупреждения, регулирования беременности. Механические средства контрацепции. Химические противозачаточные средства. Медицинские показания к прерыванию беременности и искусственному аборту.

реферат , добавлен 17.02.2010


Аборт - искусственное прерывание беременности, сопровождающееся (или вызванное) гибелью плода. Показания для прерывания беременности. Выбор методов прерывания беременности в зависимости от ее срока. Возможные осложнения беременности, моральные аспекты.

К какому бы методу прерывания беременности вы не прибегли, все они сводятся к единому слову: аборт. Несмотря на то, что лично я считаю аборт убийством человека - пусть не созревшего еще и не похожего пока на человека эмбриона, я всё же не вправе отговаривать от этого поступка или осуждать вас за решение избавиться от ребенка. Надеюсь только, что вы не станете это делать, используя многочисленные народные средства в домашних условиях и прибегать к услугам сомнительных личностей, называющих себя знахарями и т.п. Иначе, к сожалению, может получиться так, что вместо одной маленькой жизни, судьба которой сейчас находится в ваших руках, может печально решиться и ваша собственная участь. Поэтому настоятельно рекомендую вам обратиться за помощью к профессиональным врачам в надежное медицинское учреждение!

Итак, рассмотрим методы, которые используют для избавления от нежелательной беременности на ранних сроках.

Вакуум регуляция , в сроке до 21 дня задержки (примерно до 4-5 недель), что и называется регуляция менструального цикла. Это одна из лазеек нашего медицинского законодательства, разрешающая заниматься прерыванием беременности в частных медицинских центрах и женских консультациях. Считается, что задержка менструации до 21 дня не всегда может быть вызвана беременностью и иногда требует проведения регуляции (удаления внутреннего маточного слоя). Поэтому малые сроки беременности можно провести как вакуум регуляцию.

Следующей в технике прерывания беременности является инструментальная ревизия полости матки в сроках беременности от 5- 12 недель. И хотя при этой манипуляции так же используется вакуум аппарат - это считается абортом в привычном у нас понимании этого слова.

Медикаментозный аборт - осуществляется при помощи специальных препаратов, которые приводят к самопроизвольному аборту. Существуют народные средства, которые могут прервать беременность, комбинации различных общедоступных лекарственных средств и специальные препараты, прерывающие беременность.

Более подробно о каждом из этих методов вы можете почитать по ссылке http://kiev-roddom.narod.ru/abort.html .

Вообще, поскольку у вас есть доступ в Интернет, вы можете найти множество способов избавления от беременности и почитать о них самих и о последствиях после них. А также ознакомиться с советами и рекомендациями, которые дают люди, как и вы оказавшиеся в сложной жизненной ситуации. Советую вам также набрать в Яндексе слово «аборт» и посмотреть на картинки, связанные с этим словом, которые выдаст поисковик. Возможно, вам начисто расхочется лишать жизни ребенка, и вы решите его сохранить и вырастить прекрасным и любимым вами человеком.

Желаю всего доброго!

"Таблетка от беременности".

Сегодня на смену аборту и вакуум-аспирации пришел новый метод – с помощью фармпрепаратов. МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ПРЕРЫВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ – способ относительно новый. В Украину он пришел в 2002 году. Рассказать о нем мы попросили гинеколога клиники «Гиппократ» Наталью Езерскую .
– Наталья Александровна, даже сегодня, несмотря на большое количество современных средств контрацепции, количество абортов не стало меньше...

– Скажем так: существенно не уменьшилось. Как показывает практика, женщины среднего возраста, более опытные, чаще всего планируют беременность. А вот среди молодых процент тех, кто желает избавиться от незапланированной беременности, стабильно высокий. Причем женщины довольно юного возраста не всегда разумно подходят к вопросу – выбирают любой доступный метод, лишь бы быстрее уйти от «проблемы». Идут на аборт – выскабливание полости матки, которое часто приводит к серьезным осложнениям.

– Какие это, в частности, проблемы?

– В раннем послеоперационном периоде могут возникать кровотечения и эндометрит (воспаление слизистой оболочки матки) . Поскольку во время операции существует риск перфорации, то есть прорыва стенки матки (один случай из ста – Авт.), некоторым женщинам приходится долго и «нудно» лечиться. Нередко пациентки страдают и от побочных эффектов из-за наркоза и инфицирования во время операции.

Впоследствии же у многих развивается бесплодие, невынашивание беременности, эндометриоз, частые воспалительные заболевания половых органов . Возможна также внематочная беременность, гормональные нарушения, истмико-цервикальная недостаточность . А если такие женщины решают забеременеть и все-таки выносить ребенка, процесс этот проходит, как правило, с осложнениями: роды тяжелые, да и после них нередко возникают проблемы, угрожающие здоровью матери и младенца. Кстати, из тех женщин, которые впервые забеременели и сделали аборт, в будущем не может стать матерью каждая третья.

– Статистика неутешительная. Но ведь аборту, как говорят, сегодня есть и альтернатива, например так называемая ВАКУУМНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ .

– К сожалению, она тоже чревата неприятными последствиями. Большинство пациенток, которые прибегают к этому методу прерывания беременности, являются носителями инфекции. Вакуум-аспирация всегда приводит к обострению. Очень часто после этой процедуры у женщин развивается эндометрит, сальпингит, аднексит или другие воспалительные заболевания.

– А новый медикаментозный метод, с помощью таблеток, этих недостатков лишен?

– Более того, он отличается высокой эффективностью и позволяет осуществлять добровольное прерывание беременности на очень ранней стадии – до 49-го дня от первого дня последней менструации. Его гинекологи рекомендуют применять молодым и еще не рожавшим женщинам, которые в будущем еще хотят создать семью. Так как метод сохраняет полость матки, что и является профилактикой бесплодия(!!!).

– Как происходит такая процедура?

– Для того, чтобы снизить риск осложнений и убедиться, что у пациентки беременность не внематочная, в клинике ей проводят то же обследование, что и перед обычным абортом. Это УЗИ, тест на ХГЧ и некоторые лабораторные анализы . После этого пациентка принимает внутрь три таблетки одного препарата французского производства, который прекращает воздействие на матку прогестерона (гормона, без которого невозможно сохранение и развитие беременности), и находится в клинике еще два часа под наблюдением.

Через 48 часов на следующем посещении врача принимает другой препарат, сокращающий матку, и находится под наблюдением до тех пор, пока не начнется прерывание беременности – начало менструальноподобной реакции.

– А есть у этого метода противопоказания?

– Нельзя применять метод медикаментозного прерывания беременности позже 49-го дня с начала последней менструации; при недостаточности надпочечников и печени, при обострении половых заболеваний. Также если у женщины беременность наступила на фоне внутриматочной контрацепции, а сама пациентка длительное время лечилась кортикостероидными препаратами (применяют при дерматозах) или антикоагулянтами (гепарин, аспирин). С осторожностью врачи рекомендуют использовать этот метод курящим женщинам после 35 лет, при миоме матки, гипертонии и кормлении грудью.

Если установлен факт неудачной попытки медикаментозного прерывания беременности (это случается не более чем в 2,5% случаев), пациентке предлагают инструментальный метод.

Беременность и роды – серьезное испытание для организма. И помогают ему справиться с этим именно гормоны беременности. Некоторые из них начинают вырабатываться только при беременности (хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген), уровень других увеличивается в несколько раз (прогестерон, пролактин), третьих – не так существенно (тироксин). Так природа заботится о том, чтобы ребенок развивался правильно, беременность сохранялась, а роды начинались вовремя. Любой гормональный сбой может привести к нарушению этого процесса и осложнениям беременности.

Первый гормон беременности

Все гормональные изменения во время беременности запускаются с момента прикрепления плодного яйца к стенке матки. Снаружи клетки плодного яйца образуют ворсинки и соединяются с кровеносными сосудами матки, образуя хорион, который затем превратится в плаценту. Хорион вырабатывает особый гормон беременности, который называется хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Появление этого гормона в крови является сигналом всему организму о том, что наступила беременность. ХГЧ блокирует наступление следующей менструации. С током крови он попадает в главный регулирующий центр организма – гипофиз. А гипофиз, получив такой сигнал, перестраивает всю гормональную активность организма. Также на уровень ХГЧ в крови реагируют и надпочечники, меняя синтез своих гормонов. Уникальность этого гормона позволила использовать его с целью определения беременности. Самый простой аптечный тест на беременность основан именно на определении ХГЧ, выделяющегося с мочой. Уровень этого гормона напрямую зависит от срока беременности: он увеличивается в два раза каждые два дня, достигая своего пика на 7–10-й неделях после зачатия. После он начинает постепенно снижаться, оставаясь практически на одном уровне во второй половине беременности.

По темпам прироста ХГЧ в крови в первой половине беременности можно судить, нормально ли она развивается.

Гормоны «желтого тела»

Желтое тело – это временная железа внутренней секреции в организме женщины, которая образуется после овуляции на месте лопнувшего фолликула. Основной ее задачей является выработка женских половых гормонов – эстрогенов и прогестерона, которые необходимы для поддержания беременности. Если оплодотворение не произошло, то желтое тело постепенно рассасывается, количество прогестерона, вырабатываемого им, становится недостаточным для поддержания внутреннего слоя матки, и начинается менструация. При наступлении беременности под влиянием ХГЧ желтое тело в яичнике, напротив, продолжает расти и выделяет прогестерон и эстрогены, поддерживая эндометрий. После 12 недель беременности основную гормональную функцию принимает на себя плацента, а желтое тело медленно исчезает к 14–17-й неделе.

Гормоны, влияющие на развитие плода: эстрогены

Эстрогены представляют собой группу гормонов, основными из которых являются эстрон, эстрадиол и эстриол. Вырабатываются они в основном яичниками и в гораздо меньшем количестве надпочечниками и жировой тканью. После 16 недель беременности основным источником эстрогенов является плацента. После зачатия количество вырабатываемого в женском организме эстрогена повышается в 30 раз. Высокий уровень эстрогенов влияет на многие важные моменты развития плода, например, на скорость клеточного деления на ранних сроках его развития. Они способствуют увеличению размеров матки и подготовке к родам родовых путей. Под влиянием эстрогенов увеличиваются молочные железы, в них развиваются и растут млечные протоки, готовясь к лактации. Также они принимают участие в развитии родов, размягчая соединительную ткань шейки матки и способствуя ее раскрытию. Определение уровня эстриола в крови у беременных женщин позволяет выявить нарушения в развитии беременности. Так, снижение этого гормона наблюдается при некоторых пороках развития плода, внутриутробной инфекции и плацентарной недостаточности. Определение количества эстриола в крови входит в так называемый «тройной тест», выполняемый на 16–18-й неделях беременности.

Главный гормон сохранения беременности: прогестерон

Прогестерон по праву считается главным гормоном сохранения беременности. Как указывалось выше, до 12 недель его вырабатывает желтое тело, а после этого срока – плацента.

Прогестерон обеспечивает переход внутреннего слоя матки (эндометрия) в состояние, при котором он сможет «принять» оплодотворенную яйцеклетку при наступлении беременности, помогает ее надежному закреплению в стенке матки и полноценному питанию плода. Также он способствует расслаблению мышцы матки, препятствуя преждевременному прерыванию беременности. Есть у него и еще одна крайне важная задача – он блокирует иммунный ответ организма мамы на плод как на чужеродный объект. Под влиянием прогестерона слизь в шейке матки становится густой, образуя так называемую слизистую пробку, защищающую от попадания в матку инфекции. Одновременно прогестерон препятствует наступлению следующей овуляции и влияет на нервную систему будущей мамы, подготавливая ее к вынашиванию и рождению ребенка. Именно этот гормон является «виновником» плаксивости, сонливости, раздражительности и перепадов настроения, свойственных большинству будущих мам.

Важно отметить, что прогестерон расслабляет не только матку, но и любую гладкую мускулатуру, которая есть в очень многих органах нашего тела. И если в случае с маткой это позволяет выносить беременность, то его влияние на другие органы приводит к различным недомоганиям. Так, он расслабляет мышечное кольцо между желудком и пищеводом, из-за чего будущих мам часто мучает тошнота и изжога. Делает кишечник менее активным, вызывая запоры и вздутие живота. Снижает тонус мочеточников и мочевого пузыря, из-за чего приходится часто бегать в туалет и увеличивается риск воспалений почек. Снижает тонус сосудов, что приводит к задержке жидкостей в организме и, как следствие, к отекам, падению давления и варикозному расширению вен. При нормальном протекании беременности контролировать прогестерон нет необходимости. А вот женщинам с угрозой прерывания нужно периодически сдавать анализ на этот гормон, что позволит гинекологу контролировать, как проходит беременность, и при необходимости изменять лечение. Заметим, что препараты прогестерона часто используют с целью сохранения беременности.

Гормоны плаценты

Плацента – это временный орган, развивающийся в матке во время беременности. Она связывает между собой организмы мамы и малыша. Через плаценту к плоду поступает кислород и питательные вещества и выводятся ненужные продукты обмена. Окончательно плацента формируется к 14–16-й неделе беременности, и, начиная с этого срока, она становится основным источником эстрогенов и прогестерона. Однако ее гормональная функция не исчерпывается только этими гормонами. Плацента – целая фабрика по производству различных гормонов и гормоноподобных веществ. Мы рассмотрим только основные из них:

Гармон, помогающий плоду расти: плацентарный лактоген (ПЛ)

Этот гормон влияет на обменные процессы в организме мамы, направленные на обеспечение роста и развития плода. Так, он препятствует синтезу белков в ее организме, что увеличивает запас аминокислот, которые необходимы для формирования плода. Также он снижает чувствительность тканей к инсулину, поддерживая уровень глюкозы (основной источник энергии) в крови мамы – опять же для того, чтобы малышу ее досталось побольше.

Кроме этого, плацентарный лактоген усиливает выработку прогестерона, стимулирует развитие молочных желез и подавляет иммунный ответ мамы на белки плода, что важно для нормального развития беременности. Так как этот гормон вырабатывается только плацентой, то определение его количества является прямым показателем состояния данного органа. Это используется для диагностики плацентарной недостаточности (состояния, когда плацента перестает нормально работать, и малыш начинает страдать от недостатка кислорода и питания). При кислородном голодании плода концентрация плацентарного лактогена в крови снижается почти в 3 раза.

Гормон подготовки к родам: релаксин

Он усиленно секретируется на поздних стадиях беременности. Релаксин расслабляет шейку матки во время родов, ослабляет связь лобкового симфиза с другими тазовыми костями. Таким образом, этот гормон готовит организм мамы к родам.

Однако релаксин также воздействует и на другие связочные ткани, например, размягчает суставы конечностей. Поэтому у многих женщин могут возникать боли в суставах на поздних сроках беременности, повышается риск вывихов даже при незначительном внешнем воздействии.

Важные гормональные перемены в организме будущей мамы

Щитовидная железа

Щитовидная железа в период беременности увеличивается в размерах и способствует нормальному вынашиванию малыша. В начале беременности количество гормонов щитовидной железы, преимущественно тироксина, увеличивается на 30–50%. Пониженная выработка гормонов может привести к сбоям формирования мозга и нервной системы плода. Но и повышенный уровень гормонов щитовидной железы опасен: увеличивается риск прерывания беременности. Именно поэтому столь важен контроль за этими гормонами во время беременности.

Паращитовидные железы

Эти маленькие железки расположены по краю щитовидной железы и являются главными регуляторами обмена кальция в организме посредством выработки паратгормона. При дефиците кальция в организме будущей мамы этот гормон действует в интересах ребенка (ведь плоду нужен этот элемент для строительства костей) и вымывает его из костей и зубов женщины. Поэтому крайне важно, чтобы в питании будущей мамы было достаточно кальция, которым особенно богаты молочные продукты и рыба.

Надпочечники

Беременность для надпочечников - также очень ответственный период беспрерывной работы. Они вырабатывают минералокортикоиды и глюкокортикоиды. В задачу первых входит регуляция водно-солевого обмена, их концентрация удваивается к концу беременности, что вызывает задержку воды и натрия в организме, приводя к отекам и повышению давления. Вторые помогают мобилизации аминокислот из тканей мамы при формировании тканей малыша и подавляют иммунитет, чтобы организм женщины не отторг плод. К сожалению, у этих гормонов есть и совсем нежелательные «побочные эффекты» – они вызывают истончение волос, образование пигментных пятен и растяжек на коже.

Кроме того, в надпочечниках происходит переход мужских половых гормонов в женские. Если эта функция надпочечников нарушена, повышается риск выкидыша или преждевременных родов.

Перед родами

За пару недель до родов гормональный фон снова меняется: организм ударными темпами перестраивается из «сохраняющего беременность» в «рожающего».

С 36-й недели беременности плацента начинает работать по-другому: количество эстрогенов увеличивается, прогестерона – снижается. Повышение уровня эстрогенов усиливает выработку простагландинов (веществ, запускающих роды). А прогестерон по понятным причинам становится уже «ненужным», ведь теперь малыш доношен и сохранять беременность больше нет необходимости, поэтому и уровень этого гормона снижается.

Каждый гормон беременности имеет свои «положительные» и «отрицательные» свойства, оказывающие влияние на самочувствие будущей мамы. Но все эти изменения направлены на нормальное протекание беременности и благополучные роды.

Если для полноценного вынашивания малыша организм беременной женщины не может обеспечить ее необходимым количеством гормонов, то для восполнения их дефицита врач назначает гормональные препараты.