Анти-хгч синдром: каковы шансы на удачное течение беременности. Анти-тела к ХГЧ. На что влияют

Аутоиммунные антитела: АТ к бета-ХГЧ

Анализ крови на аутоиммунные антитела к бета-ХГЧ нередко находится в списке необходимых лабораторных исследований при планировании беременности.

Хорионический гонадотропный гормон человека (ХГЧ) - специальный гормон, без которого невозможно протекание беременности. Количественный состав хорионического гонадотропина варьирует в зависимости от срока беременности. Начинает вырабатываться сразу после оплодотворения, к концу первого триместра беременности уровень гормона в крови нарастает, затем постепенно идет на снижение.

ХГЧ могут продуцировать некоторые виды злокачественных опухолей, поэтому обнаружение хорионического гонадотропина у мужчин и женщин, не находящихся в интересном положении, свидетельствует о наличии в организме опухолевого процесса.

ХГЧ состоит из двух частей - альфы и бета. Нас интересует бета-фракция гормона, так как по своему составу она уникальна, что отличает ее от других женских гормонов. Антитела, вырабатываемые к бета-ХГЧ, оказывают разрушительное действие на клетки эмбриона, вызывая его гибель и прекращение беременности. Процесс носит аутоиммунный характер, причины возникновения таких реакций до конца не изучены.

В каких случаях назначается анализ?

Исследование на антитела к бета-ХГЧ необходимо проводить в следующих группах:

• У пациенток с отягощенным акушерским анамнезом: выкидыши, замершая беременность , внутриутробная гибель плода, привычное невынашивание, внематочная беременность, бесплодие .
• У позднородящих женщин. В эту группу входят женщины, чьи первые роды планируются на возраст после 35 лет.
• Для исключения патологий развития плода в первые 12 недель беременности .
• У женщин, перенесших неудачные попытки ЭКО.
• У пациентов с онкологическим заболеванием, для диагностики развития или прогрессирования опухолевого процесса.

Подготовка к анализу и сама процедура

Особой подготовки к анализу не требуется. Важно прийти на процедуру натощак. Сама процедура представляет собой забор крови из локтевой вены . Неприятно, но вполне терпимо.

Исследование проводят с помощью иммуноферментного анализа , выявляя антитела класса Ig G и Ig M. Первые показывают давность иммунного процесса (хронической сенсибилизации), а вторые развитие иммунного процесса в ближайшие четыре недели.

Оцениваем результаты анализа

Нормальными являются следующие показатели уровня антител:

• АТ к бета-ХГЧ (Ig M) - 0-30 ед/мл
• АТ к бета-ХГЧ (Ig G) - 0-25 ед/мл

• многоплодной беременности;
• гестозе;
• токсикозе;
• отклонениях в развитии плода.

Сохранить беременность и выносить ребенка при высоких показателях антител к ХГЧ вполне реально. Квалифицированный врач оценит состояние иммунного статуса и назначит адекватное лечение, направленное на снижение титра антител к хорионическому гонадотропину.

Всем привет! Закину удочку - может кто-то ответит.

Никогда не сдавала АТ к ХГЧ. У меня привычное невынашивание. В эту беременность, которая замерла совсем недавно, по своей инициативе сдала этот анализ. Позже врач отругала - сказала, что в беременность этот анализ не сдается - так и так будет показывать повышенные титры.

Тем не менее, результат пришел такой

Антитела к ХГЧ IgM, Ед/мл 21,5 (норма 0 - 30)

Антитела к ХГЧ IgG, Ед/мл 38,7 (норма 0 - 30)

У меня вопрос коротки: IgM или IgG показывает активную форму? Короче, в чем разница между IgM и IgG?

Я случайно попала к одному врачу в Троицке и она мне рассказала в чем разница и на что влияет. В идеале эти показатели должны быть ниже "0", то есть отрицательные, в том числе и антитела к фосфолипидам. То что пишут норма до 30 это фигня полная. Предистория моего случая: пошел 5 год, как мы планируем ребенка, а активно 2 года. За это время я прошла столько врачей и сдала кучу всего, истрачено столько денег, что ЭКО можно сделать несколько раз. Уже из опыта я поняла, что является первой необходимостью в сдаче. 1. Мужчина (спермограмма, расширенная) важно знать сколько живет по времени сперматозоид, и на сколько они активны, а не количество активных в общем числе, разница 1000 рублей обычный, и около 4000 расширенный, по моему называется оакуляция, что-то в этом роде. С этими показателями ваш мужчина должен попасть на прием к урологу, а не к гинекологу вашему, общий показатель активных "головастиков" должен быть выше 40% . 2. Женщина должна пройти ГСГ (проходимость труб). 3. женщина 2-3 месяца подряд должна следить за овуляцией, наступает или нет, лучше Узи нет ничего, тесты ерунда полная (у меня ни разу не показало, а узи постоянно без ошибочно), существуют и другие методы, замер температуры и т.д., но лучше узи надежнее. Если с этим все в порядке следующее 4. Женщина и мужчина должны сдать анализ на совместимость желательно расширенную, я сдавала по Ашелю, стоит в KDL около 6500 один анализ, если вдруг у Вас совпадают цифры, значит назначается особое лечение, если вдруг у Вас совпадают свои числа их 6 значений (например 102,102,102,102,102,102) я Вам очень сожалею, при таких показателях вы или если это у вашего мужчины никогда не сможете забеременеть, про Эко, суррогатное материнство тоже можно забыть, генетика не даст. Один врач мне рассказывала о таком случае, это большая редкость, бывает внутренняя совместимость на 50% (как у меня), когда совпадают 3 цифры, это говорит об особенности организма, уникальности, но и к возникновению различных антител, то есть постоянная борьба внутри организма и все что пришло из вне тут же блокируется, поэтому у меня отличный иммунитет с детства, болела раз 5 за 30 лет, мне чтобы это поглотить врач решила проколоть иммуноглабулин, стоит 1 капельница 8000, но в 50% случаев дико вызывает аллергию, которой никогда не было, я целый год мучилась с отеками горла и носа, аллергия была на все в течении 1 года, сейчас она прошла уже как пол года. Но результата это не принесло. Если уж и здесь все хорошо, тогда сдавайте антитела, к сожалению я недавно узнала об этом. 5. Женщина должна сдать антитела к хгч G и M, и антитела к фосфолипидам, стоит в лаборатории ДИАЛАБ 1300 два первых и второй 600 вроде. Больше ни одна лаборатория в Москве его не делает. Так вот у меня G - 18,5 M - 38, я начала пить метипред, ни каких побочных действий нет, что пью, что не пью, уже прошло 2,5 месяца, врач сказала что результат только через 3 месяца будет, так оно и есть, сдала повторно после 2 месяцев приема, G - упал до 14, М - до 28, очень медленно спускается, при завышенных антителах об Эко можно забыть, просто выбросите деньги на ветер. Тот врач, который мне это посоветовала, рассказала, что у нее 15 девушек страдали от этого и в итоге забеременели, от куда они берутся, наш организм живет сейчас не в тех условиях экологии, поэтому он мутирует и защищается, и антител в нашем организме столько, что и не сосчитаешь, они выступают стражниками иммунитета над различными вирусами, поэтому у нас уже у каждой 5 они завышены. Пока мне сложно сказать это ли причина. Но в процессе обследования я проходила кучу узи и по совету подруги решилась на гистераскопию (осмотр полости матки под наркозом) делала я это в нижнем новгороде, там дешевле в разы (процедура, анализы перед процедурой, наркоз и удаление полипа + сдача на биопсию) обошлось мне в 20 000, в Москве это встало бы примерно в 30-35 тыс. У меня обнаружили полип, он же подтвердился после биопсии, хотя на узи ничего ни разу не подтверждалось, толи врач не видел или не хотел видеть, вообще врачи все очень хорошо знают последовательность сдачи тех или иных анализов, но что бы заработать они делают это специально нарушая хронологию, я сдала гармонов и на всякие вирусы тыс. на 40000, ответ был в результатах все в норме. А на узи как на всех говорилось, что эндометрия увеличена, причем постоянно, это была норма, а оказалось полип, но я продолжала еще пол года носить денежки за всякие анализы, мне прокололи иммуноглабулин, вызвавший аллергию, который был бы бесполезен с существующим полипом. Полип удалила в апреле (кстати моя подруг 5 лет не могла забеременеть, удалила полип, который на узи не просматривался и в след. месяце забеременела, дочки уже 2 года). Сейчас я пью метипред и стараюсь не думать, не циклиться на этом, в любом случае эти показатели нужно понижать если думать в итоге об эко. Посмотрим еще пол годика что получится после этих таблеток, результаты я обязательно напишу. а и еще если вас сразу гонят сдать на вирусы и гормоны (при этом цикл в норме, значит и основные гормоны в норме) подумайте стоит ли доверять этому врачу, я расписала, что самое важное в последовательности, мы иногда такие наивные, когда речь идет о самом желанном, поэтому мы верим все что нам скажут.

Анализ на антитела к ХГЧ (хорионическому гонадотропину человека) необходим для выявления угрозы выкидыша и преждевременных родов. Он помогает подтвердить или опровергнуть бесплодие, обусловленное неадекватной иммунной реакцией женского организма.

Что такое ХГЧ

ХГЧ представляет собой особый гормон, который вырабатывает плацента в период гестации. Он необходим для благополучного течения беременности и выполняет функции, указанные ниже:

ХГЧ важен для правильного развития беременности. Он стимулирует все процессы, предусмотренные природой для полноценного вынашивания ребенка. Этот гормон продуцируется клетками плодного яйца (из которых потом образуется плацента) и предупреждает обратное развитие желтого тела, запускает механизм синтеза прогестерона и эстрогена.

Анализ на ХГЧ можно сдать уже через 9 дней после выхода яйцеклетки из яичника. Именно в этот период зигота вторгается в эндометрий, и беременность начинает развиваться. При нормальном вынашивании малыша концентрация указанного гормона увеличивается каждые двое суток, достигая максимальных значений 50000-10000 МЕ/л на 8-10 недели гестации (считая от даты последней менструации).

Затем количество ХГЧ начинает стремительно падать и уже к 18-20 неделе срока снижается в два раза, после чего остается на одном уровне до самых родов. Будущей матери важно контролировать показатели этого гормона, поскольку он является важнейшей гарантией сохранения беременности.

Анти-ХГЧ синдром

Плацента – это орган, который вырабатывает ХГЧ. В некоторых случаях в материнском организме обнаруживают антитела к этому гормону, что является аутоиммунным нарушением, способным спровоцировать прерывание беременности. Причины данного явления до сих пор неизвестны, однако, считается, что анти-ХГЧ вмешиваются в процесс связывания рецепторов желтого тела с хорионическим гонадотропином и отрицательно сказываются на состоянии клеток эмбриона.

Антитела к ХГЧ вызывают снижение количества гормонов, предназначенных для полноценного развития плода, а также приводят к появлению у малыша ДВС-синдрома, который очень часто предшествует самопроизвольному выкидышу. Чтобы выявить антитела к ХГЧ, нужно сдать анализ.

Иногда анти ХГЧ выявленный синдром является причиной выкидыша или замершей беременности. То есть женским организм вырабатывает вещества, уничтожающие хорионический гонадотропин и препятствующие полноценному развитию беременности. Считается, что данное отклонение возникает вследствие факторов, указанных ниже:

• внутриклеточных инфекций как бактериального, так и вирусного происхождения;
• гормонального дисбаланса;
• нарушений в функционировании иммунитета, в том числе обусловленных его неадекватной реакцией на стимуляцию овуляции, предшествующей экстракорпоральному оплодотворению (в данном случае в кровь пациентки вводят препараты ХГЧ).

Анти-ХГЧ установленный синдром может иметь как постоянный, так и временный характер. В последнем случае он обусловлен активацией защитных сил организма в ответ на мнимую угрозу. Отклонение, имеющее постоянный характер, сопровождает женщину в течение всей жизни, что создает множество трудностей.

Причины развития иммунной аномалии до конца неизвестны, поэтому она тяжело поддается лечению. Кроме того, анти-ХГЧ патологический синдром никак себя не проявляет до наступления беременности. Наиболее эффективным методом борьбы с ним является плазмаферез крови.

При отсутствии адекватной терапии, наличие антител к ХГЧ приводит к выкидышу и невозможности выносить малыша, что может стать проблемой для женщины, в том числе и психологического характера. Своевременная диагностика отклонения является первым шагом к его лечению.

Диагностика анти-ХГЧ как синдрома

Для выявления патологического синдрома выполняют ЭЛИ-АФС/ХГЧ-тест. Этот анализ позволяет определить наличие антител к важнейшему гормону беременности и их количество в организме женщины.

Диагностика призвана подтвердить или опровергнуть аномальные изменения в состоянии иммунитета, отрицательно влияющие на репродуктивное здоровье, у следующих категорий женщин:

• планирующих зачатие, особенно входящих в группы риска;
• находящихся в первом триместре (для своевременного выявления принадлежности к группе риска и проведения различных терапевтических мероприятий);
• у которых было обнаружено бесплодие неясного происхождения.

ХГЧ по своему химическому строению считается гликопротеином, состоящим из двух единиц: альфа и бета. Альфа субъединица гомологична одноименным составляющим ЛГ, ФСГ и тиреотропного гормона. Бета субъединица уникальна для ХГЧ. Она то и делает данный гормон отличным от других.

Главным показанием для проведения анализа на антитела к ХГЧ является самопроизвольный аборт, который произошел ранее. К сожалению, указанное исследование провести трудно, так как реактивы для него есть не в каждой лаборатории и не выпускаются отечественными предприятиями. Большинство клиник разрабатывают свои методы, которые, однако, не всегда дают точный результат.

При превышении предельно допустимых значений, речь идет об иммунных нарушениях, негативно влияющих на вынашивание ребенка. В этом случае требуется проведение более детального обследования и назначение лечения. Это относится и ко всем женщинам, которые хотят родить здорового малыша.

Анализ на антитела к ХГЧ в составе тройного теста

Анализ крови на концентрацию бета ХГЧ позволяет выявить отклонения в развитии плода на ранней стадии. Это исследование не является единственным способом отслеживания беременности. Существует масса других методов диагностики каких-либо аномалий, каждый из которых имеет свое предназначение.

На 11-13 неделе срока в крови женщины определяют количество свободного бета ХГЧ и плазменного протеина А. Это необходимо, чтобы исключить наличие у ребенка таких генетических аномалий, как синдрома Эдвардса и Дауна. Дополнительно осуществляют изучение результатов УЗИ.

На 16-18 неделе гестации выполняют тройной тест. На основании его данных судят о соответствии показателей ХГЧ и АФП допустимым для срока нормам. К слову, АФП – это альфа-фетопротеин, то есть белок, который сначала продуцируется желтым телом яичников, а начиная с пятой недели гестации, может вырабатываться им самостоятельно.

Нормальный уровень АФП говорит о том, что ребенок развивается без каких-либо задержек и отклонений. Если данный показатель не укладывается в допустимые значения, то это может свидетельствовать о хромосомных отклонениях, патологиях мочевыводящей, нервной и пищеварительной систем.

Повышенная концентрация АФП часто указывает на многоплодную беременность. Если это невозможно, то под вопрос попадают различные аномалии, возникшие у ребенка, в частности: пупочная грыжа или несращивание передней брюшной стенки, неправильное строение почек. Низкое количество АФП может быть при гибели плода, синдроме Дауна или выступать предвестником самопроизвольного прерывания беременности.

Определение количества АФП не очень информативно, поэтому его осуществляют совместно с УЗИ, выявлением количества свободного эстриола и бета ХГЧ. Указанные анализы относятся к «тройному тесту» и помогают с большей долей процента подтвердить или опровергнуть отклонения в развитии плода.

Как снизить уровень антител к ХГЧ

Прежде чем назначить лечение, врач изучает историю болезни женщины. Его задача – определить иммунный статус пациентки, поскольку анти-ХГЧ патологический синдром обычно развивается на фоне серьезных системных заболеваний. Для решения проблемы применяют лекарства, снижающие риск развития опасных иммунных реакций.

Чтобы очистить кровь от аномальных антител, женщину направляют на курс плазмафереза. Данная процедура не причиняет дискомфорта и может проводиться как в гестационный период, так и на этапе планирования зачатия. К слову, не всегда высокие показатели антител к ХГЧ представляют опасность для будущей матери и ее малыша.

Своевременное выявление патологии способствует ее скорейшему лечению. Особенно показано проведение диагностики пациенткам, близкие родственники которых имели склонность к определенным заболеваниям, а также тем, кто столкнулся с бесплодием неясного происхождения и невынашиванием беременности.

– обеспечивает существования желтого тела беременности не в течение двух недель менструального как в обычной ситуации, а после наступления беременности оно сохраняет свою функциональность до того момента, когда сформированная плацента начнет выполнять свои функции.

Антитела к ХГЧ оказывают значительное влияние на его функциональность и угнетают выработку других гормонов. Это приводит к развитию ДВС-синдрома, свидетельствующего о наличии угрозы самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках или гибели плода во втором и третьем триместрах.

Когда появляются антитела?

Ученые медики, занимаясь исследованиями процесса образования антител ХГЧ, убеждены что основная причина их появления заключается в том, что хорионический гонадотропин не может быть признанным «родным» для организма женщины, являясь веществом химическим. Его выработка желтым телом продолжается на протяжении 10–14 дней в течение первых недель беременности. Позже эту функцию берет на себя плацента.

Выработка хорионического гонадотропина заметно увеличивается, способствуя поддержанию нормального течения беременности. Благодаря наличию гормона в моче женщина уже на ранних срока может сделать тест и убедиться в том, что наступило зачатие. В большинстве случаев антитела не вырабатываются и беременность протекает без осложнений, но иногда синтезированные в организме антитела полностью блокируют выработку и функциональность ХГЧ, что становится причиной самопроизвольного выкидыша или преждевременных родов.

Наличие в крови женщины антител к хорионическому гонадотропину приводит к хроническому невынашиванию. Существует несколько причин появления антител к ХГЧ:

• генетический фактор;
• сбой в работе иммунной системы;
• наличие тяжелых вирусных инфекций;
• введение препаратов готового ХГЧ перед экстракорпоральным оплодотворением.

В последнем случае введенный гормон воспринимается организмом женщины как инородное тело и с момента его введения в организме начинается усиленная выработка антител, которые служат иммунным ответом защитной системы.

Когда нужны анализы?

Причины, по которым антитела к ХГЧ появляются в крови беременной женщины до конца не выяснены, но результат их действия хорошо известен медикам. Устранить опасность и предотвратить осложнение ситуации можно, своевременно определив наличие аутоантител с помощью подробного обследования.

Пациентке предлагается сдать анализы, по результатам которых врач сможет выяснить уровень содержания хорионического гонадотропного гормона и наличие антител. Установить степень опасности можно, проведя подробное исследование. Показанием для сдачи анализов может служить:

• диагностическое обследование для подтверждения наличия беременности;
• подтверждение или отмена предварительного диагноза, касающегося внематочной беременности;
• диагностика существующих проблем из-за случившегося ранее самопроизвольного выкидыша или преждевременного прерывания беременности;
• хроническое невынашивание плода;
• тест на здорового ребенка, в ходе которого врачи имеют возможность установить наличие пороков в развитии плода на ранних сроках беременности.

Исследование проводят не только женщинам, но и мужчина при подозрении на наличие в организме гормон вырабатывающей опухоли. Это касается тех мужчин, кому поставлен предварительный диагноз опухолей предстательной железы или яичек.

Хорионический гонадотропин человека имеет в своем составе α и β частицы, причем наибольшее значение имеют именно последние. Анализ на наличие ат к ХГЧ, точнее к его β-частицам проводится:

• при необходимости подтверждения предварительного диагноза, говорящего на наличии отклонений от нормы в развитии плода в первом триместре;
• диагностике синдрома Дауна и других патологий (тест на здорового ребенка);
• беременным, чей возраст превышает 35 лет;
• при наличии отягощенной генетической наследственности.

По мнению многих ведущих специалистов в области акушерства и гинекологии, такое обследование на антитела к ХГЧ должны проходить все женщины, в анамнезе которых присутствует самопроизвольный выкидыш. Однако желающие пройти обследование задаются вопросом где сдать анализы, ведь это лабораторное исследование проводится лишь в некоторых крупных медицинских центрах, расположенных в густонаселенных городах.

Не существует и единого промышленного производства необходимых для проведения анализа реактивов. В каждой отдельной лаборатории определение уровня аутоантител проводится по собственной, самостоятельно разработанной методике. Этот факт снижает уровень доверия к полученным результатам, и беременные женщины не всегда решаются на сдачу анализов.

Как проводится исследование?

Определяется уровень анти ХГЧ, IgM антител путем взятия крови для исследования. Важным условием является отказ от курения за несколько часов до сдачи анализа. У пациентки берется кровь из вены и в условиях современно лаборатории, оснащенной новейшим оборудованием, проводится ИФА. В результате проведенного иммунно-ферментного анализа специалисты определяют наличие антител к ХГЧ, используя сыворотку крови, полученную после центрифугирования исходного материала.

Отрицательный результат означает, что антитела к ХГЧ в организме женщины, которая сдавала анализ, отсутствуют. Положительный наоборот является подтверждением необходимости срочной медицинской помощи. Степень тяжести состояния определяется по уровню содержания антител. Об отсутствии отклонений говорят показатели антител к ХГЧ IgM – 0,0–25 Ед/мл. Количество антител не должно быть выше 30 Ед/мл, в противном случае речь идет о серьезных нарушениях в работе иммунной системы.

Выводы

Любое несоответствие указанным цифрам свидетельствует о наличии отклонений от нормы и требует вмешательства медиков. Антитела к ХГЧ способны нарушить функциональность хорионического гонадотропина, а снижения уровня гормона прогестерона и эстрадиола приводит к самопроизвольному выкидышу. Своевременное обнаружение антител обеспечивает проведение терапевтических мероприятий, которые направлены на очищение крови и снижение уровня содержания в ней антител.

В планировании и проведении терапевтических мероприятий принимают участие:

• гинеколог;
• эндокринолог;
• иммунолог;
• гематолог;
• ревматолог.

Обратившись к ним и получив назначения, женщина может сохранить и выносить здорового ребенка. Для достижения положительного результата пациентке назначается прием препаратов, укрепляющих иммунную систему, устраняющих сопутствующие заболевания, а для снижения уровня содержания в крови антител проводят плазмоферез.

Основная цель этой процедуры – очищение крови и нормализация показателей проведенного исследования на антитела. Проводится плазмоферез как на момент планирования зачатия, так и во время существующей беременности. Противопоказания к проведению процедуры отсутствуют, необходимость выполнения устанавливает лечащий врач.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

В настоящее время известно, что около 80% всех ранее необъяснимых случаев повторных потерь беременности (после исключения генетических, анатомических, гормональных причин) связано с иммунологическими нарушениями.
Выделяют аутоиммунные и аллоиммунные нарушения, ведущие к привычному невынашиванию беременности.

· При аутоиммунных процессах развивается агрессия иммунной системы к собственным тканям матери, т.е. иммунный ответ направлен против собственных Аг. В этой ситуации плод страдает вторично в результате повреждения материнских тканей.

· При аллоиммунных нарушениях иммунный ответ беременной направлен против Аг эмбриона (плода), полученных от отца и потенциально чужеродных для организма матери.

К аутоиммунным нарушениям, наиболее часто обнаруживаемым у больных с привычным выкидышем, относят наличие в крови беременной антифосфолипидных, антитиреоидных, антинуклеарных аутоантител. Установлено, что у 31% женщин с привычным невынашиванием вне беременности выявляют аутоантитела к тироглобулину, пероксидазе щитовидной железы. В этих случаях риск самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности возрастает до 20%. При привычном невынашивании беременности в случае наличия антинуклеарных и антитиреоидных АТ показано дальнейшее обследование для выявления аутоиммунного процесса и верификации диагноза.

Общепризнанным аутоиммунным состоянием, ведущим к гибели эмбриона/плода, в настоящее время служит АФС.
АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ
Эпидемиология

По данным американских авторов, частота АФС в популяции достигает 5%, а среди пациенток с привычным невынашиванием беременности она составляет 27–42%, причём без проведения лечения гибель эмбриона (плода) происходит у 85–90% женщин, имеющих аутоантитела к фосфолипидам.

Основным осложнением АФС бывают тромбозы: у 22% женщин с АФС в анамнезе отмечают тромбоз, в том числе у 6, 9% - тромбоз мозговых сосудов. Опасность тромботических осложнений возрастает с течением беременности и в послеродовом периоде. Их доля среди всех тромботических осложнений, обусловленных повышением коагуляционного потенциала крови на фоне гиперволемии, достигает 24%.

Классификация, клинические проявления и методы диагностике АФС подробно представлены в главе «Антифосфолипидный синдром».

У больных с АФС обследование и медикаментозную подготовку необходимо проводить до наступления беременности. При положительной пробе на волчаночный антикоагулянт и наличии антифосфолипидных АТ исследование необходимо повторить с через 6–8 нед. В течение этого времени проводят комплексное
обследование и лечение других возможных осложнений при привычной потере беременности. При повторных позитивных тестах на волчаночный антикоагулянт и изменений в параметрах гемостазиограммы лечение необходимо начинать вне беременности.
Лечение

Терапию АФС подбирают индивидуально в зависимости от выраженности активности аутоиммунного процесса.

Назначают антиагреганты, антикоагулянты, небольшие дозы глюкокортикоидов, при необходимости - плазмаферез.

Без проведения терапии рождение жизнеспособных детей отмечают лишь в 6% случаев.

· У женщин с «классическим» АФС с тромбозами в анамнезе обязательно назначают гепаринотерапию, с ранних сроков беременности (с момента визуализации плодного яйца) под контролем коагуляционных тестов, а также ацетилсалициловую кислоту в дозе 81–100 мг/сут, препараты кальций и витамина D.

· При наличии в анамнезе преэклампсии в дополнение к антикоагулянтной, антиагрегантной терапии показан иммуноглобулин в дозе 400 мг/кг массы тела в течение 5 сут каждого месяца.

· В случае потерь плода без сосудистых тромбозов назначают антикоагулянтные и антиагрегантные лекартсвенные средства в низких, поддерживающих дозах (ацетилсалициловая кислота в дозе до 100 мг/сут, гепарин по 10 000 МЕ в сутки, низкомолекулярные гепарины в профилактических дозах).

· При циркуляции b2-гликопротеин-зависимых АТ к кардиолипину даже в высоких титрах без тромбозов и невынашивания беременности в анамнезе не рекомендована медикаментозная терапия, а показано только наблюдение.

Основные антикоагулянтные препараты, используемые в акушерской практике, приведены ниже.

· Эноксапарин натрий в профилактической дозе 20–40 мг/сут, в лечебной дозе 1 мг/кг массы тела (с распределением
суточной дозы на 1 или 2 подкожных введения).

· Далтепарин натрий по 2500–5000 МЕ 1–2 раза в сутки или по 50 МЕ/кг массы тела.

· Надропарин кальций в дозе 0, 3–0, 6 мл (2850–5700 ME) 1–2 раза в сутки, в лечебной дозе 0, 01 мл (95 МЕ)/кг массы тела 2 раза в сутки.

Вместе с тем необходимо отметить, что назначение антикоагулянтов с целью антитромботической профилактики досрочного прерывания беременности у женщин с тромбофилиями и осложнённой беременностью не находит единодушного признания ведущих специалистов мира (S.Middeldorp.Antitrombotic prophylaxis for women with thrombophilia and pre- nancy complications-No // Journal of tombosis and haemostasis.- 2003.- Vol. 1(10).- p. 2073– 2074.). Отсутствие единой точки зрения на возможность профилактики осложнений беременности у женщин с приобретёнными тромбофилиями не позволяет однозначно рекомендовать их длительное введение.

Благодаря ряду специфических эффектов (детоксикация, реокоррекция, иммунокоррекция, повышение чувствительности к эндогенным и медикаментозным веществам) плазмафереза при его проведении вне беременности можно снизить активность аутоиммунного процесса, нормализовать гемостазиологические нарушения перед периодом гестации.

Показания к проведению плазмафереза во время беременности приведены ниже.

· Высокая активность аутоиммунного процесса.

· Гиперкоагуляция как проявление хронического ДВС-синдрома, не соответствующая сроку беременности и не поддающаяся коррекции медикаментозными средствами.

· Аллергические реакции на введение антикоагулянтов и антиагрегантов.

· Активация инфекции (хориоамнионит) во время беременности при назначении глюкокортикоидов.

· Обострение хронического гастрита и/или язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, при котором необходимо снизить дозу глюкокортикоидов или прекратить иммуносупрессивную терапию.

Методика проведения плазмафереза включает эксфузию за 1 сеанс 30% объёма циркулирующей плазмы (600– 900 мл). Плазмозамещение проводят коллоидными и кристаллоидными растворами. Вне беременности объём удаляемой плазмы равен объёму плазмозамещающих растворов, а во время беременности последний больше объёма удаляемой плазмы в 1, 2 раза (с использованием 10% раствора альбумина в количестве 100 мл).

Ведение беременности у женщин с АФС представлено ниже.

· С ранних сроков гестации необходим контроль за активностью аутоиммунного процесса, включающий определение волчаночного антикоагулянта, титра антифосфолипидных, антикардиолипиновых АТ, гемостазиологический контроль с индивидуальным подбором антикоагулянтной, антиагрегантной и глюкокортикоидной терапии.

· При антикоагулянтной терапии в первые 3 нед еженедельно проводят мониторинг общего анализа крови с подсчётом уровней тромбоцитов для своевременной диагностики тромбоцитопении. В дальнейшем необходим мониторинг уровня тромбоцитов не реже 2 раз в месяц.

· По данным ультразвуковой фетометрии можно следить за адекватностью роста и развития плода. С 16 нед беременности фетометрию проводят с интервалом 3–4 нед для контроля темпов роста плода, количества ОВ.

· Во II и III триместрах показано исследование функций печени и почек: определение протеинурии, концентрации креатинина, мочевины, активности ферментов (АЛТ, АСТ) в крови.

· УЗИ в допплеровском режиме для своевременной диагностики и лечения плацентарной недостаточности, а также для оценки эффективности проводимой терапии.

· КТГ с 33–34 нед беременности для оценки состояния плода и выбора сроков и метода родоразрешения.

· В родах необходим тщательный кардиомониторный контроль в связи с наличием хронической гипоксии плода различной степени выраженности, а также повышенного риска ПОНРП, развития острой гипоксии плода на фоне хронической.

· Необходим контроль гемостазиограммы непосредственно перед родами и в родах.

· Показано наблюдение за состоянием родильниц, поскольку именно в послеродовом периоде возрастает риск тромбоэмболических осложнений. Глюкокортикоидную терапию продолжают в течение 2 нед после родоразрешения с постепенной отменой лекарственных средств.

· Контроль системы гемостаза показан через 3 и 5 сут после родов. При выраженной гиперкоагуляции необходимо назначение короткого курса низкомолекулярных гепаринов или нефракционированного гепарина в течение 10 сут по 10 000–15 000 ЕД/сут подкожно, ацетилсалициловой кислоты в дозе до 100 мг/сут в течение 1 мес. У пациенток, получающих антиагреганты и антикоагулянты (для профилактики тромбоза при выраженной и длительной гиперкоагуляции), лактацию подавляют. При кратковременных изменениях в системе гемостаза после родов, поддающихся медикаментозной терапии, кормление грудью может быть отсрочено на время лечения при сохранении лактации.

Информация для пациентки

Если у пациентки диагностирован АФС, то она должна быть проинформирована о необходимости лечения во время беременности и мониторинга состояния плода, а также срочного обращения к врачу при появлении признаков венозного тромбоза сосудов ног (покраснения, отёк, болезненность по ходу вен).

Дальнейшее ведение больной

При АФС, сопровождающемся сосудистыми тромбозами, после завершения беременности необходим гемостазиологический контроль и наблюдение у гематологов, сосудистых хирургов и ревматологов.
АНТИТЕЛА К ПРОГЕСТЕРОНУ

У 10% женщин с привычным невынашиванием вне беременности в крови выявляют аутоантитела к прогестерону.

При наличии аутоантител к прогестерону, как правило, определяют недостаточность лютеиновой фазы, концентрация прогестерона бывает равна нижней границе нормы, отмечают «тонкий» эндометрий в сроки «окна имплантации». При беременности нередко формируется первичная плацентарная недостаточность.

При выявлении АТ к прогестерону в лечение включают микронизированный прогестерон или дидрогестерон, а при высоком уровне аутоантител целесообразно назначение преднизолона в дозе 5–10 мг/сут со 2-й фазы менструального цикла.
СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ К ХОРИОНИЧЕСКОМУ ГОНАДОТРОПИНУ

К аллоиммунным факторам привычного выкидыша относят наличие АТ к ХГЧ.

В крови 26, 7% женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности, обнаруживают АТ к ХГЧ, которые, обладая высокой аффинностью, блокируют биологический эффект, и в некоторых случаях приводят к снижению концентрации ХГЧ. Механизм действия АТ, вероятно, состоит не только в предупреждении связывания ХГЧ с рецепторами жёлтого тела яичников, но и в прямом повреждающем влиянии на клетки эмбриональной трофэктодермы. У 95% женщин с высокими титрами АТ к ХГЧ отмечают угрозу прерывания беременности в I триместре. АТ к ХГЧ при проведении ИФА перекрестно реагируют с ЛГ и ФСГ, что связано с наличием общих антигенных детерминант. Подобные гормональные и аллоиммунные нарушения ведут к раннему развитию ДВС- синдрома (с 3–8 нед беременности) и, как следствие, к угнетению гормонопродуцирующей и трофической функции трофобласта.

Лечение пациенток с сенсибилизацией к ХГЧ состоит в коррекции тромбофилии с помощью низкомолекулярных гепаринов под контролем гемостазиограммы и назначения глюкокортикоидов в дозе 5–15 мг/сут в расчёте на преднизолон. Лечение следует начинать в I триместре беременности, так как пик выработки ХГЧ и, как следствие, АТ развивается в первые недели беременности.
ДРУГИЕ АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ

К другим аллоиммунным процессам, ведущим к отторжению плода, относят наличие у супругов повышенного количества (более 3) общих Аг системы главного комплекса гистосовместимости (часто бывает при родственных браках), низкий уровень блокирующих факторов в крови матери, повышенное содержание NK-клеток (CD56+16+) в эндометрии и крови матери как вне, так и во время беременности, высокие уровни в эндометрии и крови беременной ряда цитокинов, в частности - -интерферона, фактора некроза опухолиa, ИЛ-1, ИЛ-2. В настоящее время данные аллоиммунные факторы, ведущие к ранним потерям беременности, и пути коррекции вышеуказанных состояний находятся в стадии изучения. Нет единого мнения о методах терапии. По данным одних исследователей активная иммунизация лимфоцитами донора не даёт значимого эффекта, другие авторы описывают значимый положительный эффект при использовании лимфоцитоиммунотерапии и терапии иммуноглобулинами.

В настоящее время одним из иммуномодулирующих средств на ранних этапах беременности служит прогестерон. В исследованиях доказана роль дидрогестерона в суточной дозе 20 мг у женщин с привычным выкидышем в I триместре беременности при повышенном уровне CD56+16+ клеток в эндометрии.
ПРОФИЛАКТИКА

Женщинам, в анамнезе у которых были 2 и более выкидышей или преждевременные роды, необходимо рекомендовать обследование до наступления следующей беременности для выявления причин, коррекции нарушений и предупреждения последующих осложнений. Методы профилактики зависят от причин, лежащих в основе привычного невынашивания беременности.
ПРОГНОЗ

По данным многоцентровых рандомизированных исследований в соответствии в принципами доказательной медицины, в настоящее время нет достоверных данных о повышении числа рождённых детей у женщин с привычным невынашиванием при назначении предгравидарной подготовки, длительного постельного режима, прогестерона и его аналогов, дексаметазона, низкомолекулярного гепарина и др. Даже без лечения частота рождения ребенка достигает 86%. Однако отказывться от широко распространённой методики лечения нецелесообразно. При выявлении причин, коррекции нарушений вне беременности, мониторинге во время беременности рождение жизнеспособных детей у пар с привычным невынашиванием беременности достигает 95–97%